Расположение

Москва, ул.Гамалеи, д.15

м. Щукинская, авт/марш. №100 и №681
до ост. "Клиническая больница №86"

Пристройка к поликлинике 1 этаж
Отделение лучевой диагностики

Эл. почта:
[email protected]

 
  • Под контролем
    Под контролем

    Федерального
    медико-биологического
    агентства
  • Профессиональные снимки
    Профессиональные снимки

    на современном томографе
  • Удобное расположение
    Удобное расположение

    рядом с метро Щукинская
  • МРТ коленного сустава 4000 руб
    МРТ коленного сустава 4500 руб.
  • Предварительная запись
    Предварительная запись,
    что исключает ожидание в очереди
  • Возможность получения заключения на CD
    Возможность получения
    результатов на CD

Записаться
на приём

+7 (495) 942-38-23 (МРТ коленного сустава, денситометрия)

+7 (903) 545-45-60 (МРТ остальных зон)

+7 (903) 545-45-65 (КТ)

С 9.00 до 15.00

По рабочим дням

 


 

Болезнь гентингтона на мрт


Болезнь Гентингтона — Википедия

Болезнь Гентингтона (синдром Гентингтона, хорея Гентингтона или Хантингтона) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30—50 лет и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств. Заболевание вызывается умножением кодона CAG в гене HTT. Этот ген кодирует 350-kDa белок хантингтин с неизвестной функцией. В гене дикого типа (не мутантного) у разных людей присутствует разное количество CAG-повторов, однако, когда число повторов превышает 36, развивается болезнь. Нейроморфологическая картина характеризуется атрофией стриатумa, а на поздней стадии также атрофией коры головного мозга.

В настоящее время от хореи Хантингтона в США страдает около 7000 человек. Частота встречаемости заболевания среди населения с европейскими корнями составляет примерно 3-7:100000, и 1:1000000 среди остальных рас[3]. Название болезни дано в честь трёх поколений врачей, изучавших её в штате Коннектикут. В частности, считается, что заболевание названо в честь американского врача Джорджа Хантингтона, первым давшего его классическое описание[4][5].

Ген HTT, присутствующий у всех людей, кодирует белок хантингтин (Htt). Ген HTT расположен на коротком плече 4-й хромосомы (4p16.3)[6]. Этот ген содержит в себе участок с повторяющейся последовательностью трёх азотистых оснований — цитозин-аденин-гуанин (то есть, ЦАГЦАГЦАГ…). Триплет ЦАГ кодирует аминокислоту глутамин, поэтому синтезируемый белок хантингтин содержит последовательность глутаминовых аминокислот, называемую полиглутаминовый тракт[7].

Количество ЦАГ триплетов различно у отдельных лиц и может изменяться с последующими поколениями. Если их становится больше 36, то синтезируется удлинённый полиглутаминовый тракт и происходит образование мутантного белка хантингтина (mHtt)[8], который оказывает токсичное действие на клетки и вызывает болезнь Хантингтона. Как правило, от числа ЦАГ повторов зависит степень повреждений, наличие около 60 % повторов сверх нормы вызывает появление симптомов в различном возрасте[6]. 36—40 повторов приводят к редуцированной пенетрантности формы этого заболевания, которая намного позже проявляется и медленнее прогрессирует. В некоторых случаях начало болезни может быть настолько поздним, что симптомы никогда не обнаруживаются[9]. При очень большом количестве повторов болезнь Хантингтона имеет полную пенетрантность и может проявиться до 20 лет, тогда болезнь классифицируется как ювенильная, акинетически-ригидная или Вестфаль варианты. Составляет приблизительно 7 % случаев болезни Хантингтона[10].

Мутантный ген был предположительно завезён в США в 1630 году двумя братьями, эмигрировавшими из Эссекса в Бостон[11][12].

Болезнь передаётся по наследству. Мутантный аллель доминантный, поэтому в семье, где один из родителей несёт такую мутацию каждый из потомков может получит её с вероятностью 50%. Наследование не зависит от пола носителя или его детей.

Htt-белок взаимодействует с сотней других белков и, вероятно, выполняет множество биологических функций[13]. Механизм действия mHtt до конца не ясен, но известно, что он токсичен для некоторых типов клеток, особенно в головном мозге. В основном происходит поражение полосатого тела (стриатума), но при прогрессировании заболевания и другие области головного мозга значительно повреждаются[8]. Планирование и коррекция движений — основная функция полосатого тела, и нарушения в этой области провоцируют симптомы[8].

Функция Htt[править | править код]

Htt образуется во всех клетках млекопитающих. Наибольшая его концентрация — в головном мозге и яичках, а также в умеренных количествах в печени, сердце и лёгких[8]. Функция Htt у человека не ясна. Он взаимодействует с белками, участвующими в транскрипции, передаче сигнала в клетке и внутриклеточном транспорте[8][14]. Некоторые функции Htt обнаружены в экспериментальных моделях животных: играет важную роль в развитии эмбриона и связан с гибелью эмбриона при отсутствии белка[15]. Он также выступает в качестве анти-апоптозного агента, предотвращая запрограммированную гибель клеток, и контролирует образование нейротрофического фактора мозга (белок, защищающий нейроны и регулирующий их образование во время нейрогенеза). Если экспрессия Htt возрастает, выживаемость нервных клеток увеличивается и эффект mHtt уменьшается, наоборот, понижение экспрессии Htt даёт картину более типичную присутствию mHtt[15]. У людей разрушение нормального гена не приводит к болезни. В настоящее время считается, что болезнь вызывает не недостаточное образование Htt, а усиление токсического эффекта mHtt[8].

Клеточные изменения под действием mHtt[править | править код]

Под действием образовавшегося mHtt происходит множество изменений в клетке, что вызывает болезнь Хантингтона. Удлинение полиглутаминовой последовательности изменяет конформацию белка хантингтина и прочно соединяет его с другими белками[16]. Это приводит к агрегации хантингтина, при этом образуются так называемые внутриклеточные тельца включения[17]. Эти включения механически препятствуют движению везикул, содержащих нейромедиаторы, через цитоскелет, что нарушает передачу сигналов в нейронах[17]. Тельца включения обнаруживаются как в ядрах клеток, так и в цитоплазме. Некоторые эксперименты показали, что они могут быть токсичны для клеток, а другие — что тельца, наоборот, защищают нейрон от смерти, аккумулируя мутантный хантингтин, и именно неагрегированный белок токсичен[18].

Существует несколько путей, при которых mHtt вызывает гибель клеток. К ним относят: влияние на белки-шапероны; взаимодействие с каспазами, которые участвуют в апоптозе; токсическое действие глутамина на нервные клетки; нарушение выработки энергии в клетках и влияние на экспрессию генов. Токсическое действие mHtt значительно усиливается при взаимодействии с белком RASD2 (Rhes), который образуется преимущественно в стриатуме. RASD2 вызывает сумоляцию (SUMOylation) mHtt к образованию белковых сгустков и дезагрегации — исследования в культуре клеток показали, что сгустки менее токсичны, чем дезагрегированная форма[19].

Макроскопические изменения под действием mHtt[править | править код]

Область головного мозга, поражающаяся при болезни Хантингтона, — стриатум (розовым цветом)

Болезнь Хантингтона поражает специфические области мозга. Наиболее заметные ранние изменения затрагивают область базальных ганглиев, называемую полосатым телом, которое состоит из хвостатого ядра и скорлупы[8]. Другие повреждаемые области включают чёрную субстанцию, 3, 5 и 6 слои коры головного мозга, гиппокамп, клетки Пуркинье в мозжечке, боковые туберальные ядра гипоталамуса и часть таламуса[6]. Эти области получают повреждения в соответствии с их структурой и типами содержащихся в них нейронов, уменьшаясь в размерах в связи с гибелью клеток[6]. Звёздчатые нейроны полосатого тела наиболее уязвимы, особенно проецирующиеся в направлении поверхности бледного шара, вставочные и звёздчатые нейроны, проецирующиеся к центру бледного шара, получают меньше повреждений[6][20]. Болезнь Хантингтона также вызывает аномальное увеличение астроцитов[21].

Базальные ганглии — часть головного мозга, наиболее заметно повреждающиеся при болезни Хантингтона — играют ключевую роль в контроле движений и поведения. Их функция полностью не ясна, но современные теории предполагают, что они являются частью когнитивной исполнительной системы. Базальные ганглии в норме ингибируют большое число контуров (circuit), генерирующих специфические движения. Для инициации специфических движений кора посылает сигналы базальным ганглиям для снятия ингибирования. Повреждение базальных ганглиев может привести к снятию ингибирования или его постоянным неконтролируемым изменениям, что служит причиной затруднения начала движения или к их непроизвольной инициации, или движение может быть прервано до или после достижения желаемого результата. Накапливающиеся повреждения в этой области приводят к беспорядочным движениям, характерным для болезни Хантингтона[22].

Симптомы болезни Гентингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35—44 года[23][24]. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных способностей и физических навыков[23]. Обычно первыми обнаруживают физические симптомы, так как когнитивные и психические расстройства не столь выражены в ранних стадиях[23]. Почти у всех пациентов болезнь Хантингтона в итоге проявляется схожими физическими симптомами, но начало заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у отдельных лиц[25][26].

Для начала заболевания наиболее характерна хорея — беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея вначале может проявляться в беспокойстве, небольших непроизвольных или незавершённых движениях, нарушении координации и замедлении скачкообразных движений глаз[23].

В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально. Чаще всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий. Постепенно появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания. Бывает, человек, болеющий хореей Гентингтона, не понимает, что он сыт или голоден. Поэтому его нужно кормить порционально 3—4 раза в день и не перекармливать его.

Клинические методы[править | править код]

Физикальное обследование, иногда в сочетании с психологическим обследованием, позволяет определить область распространения болезни[23]. Медицинская визуализация (компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) показывает только видимую атрофию мозга на прогрессирующей стадии заболевания. Методы функциональной нейровизуализации (фМРТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)) могут показать изменения в активности мозга до появления клинических симптомов[6].

Генетические методы[править | править код]

Для проведения генетической диагностики болезни Хантингтона необходим забор крови с последующим определением количества повторов ЦАГ в каждом НТТ-аллеле[27]. Положительный результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за несколько лет до появления первых симптомов. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии вероятности развития болезни Хантингтона[6].

Эмбрионы[править | править код]

Эмбрионы, полученные в результате экстракорпорального оплодотворения, могут быть подвержены генетической диагностике болезни Хантингтона с применением преимплантационной генетической диагностики. При этом методе забирается одна клетка из 4-8-клеточного эмбриона и затем проверяется на генетическую патологию. Полученная информация может впоследствии быть использована при выборе здорового эмбриона для имплантации. Кроме того, возможна пренатальная диагностика для эмбриона или плода в утробе матери[28].

Дифференциальная диагностика[править | править код]

Около 90 % диагнозов болезни Хантингтона, основанных на обнаружении типичных симптомов и семейном анамнезе, подтверждаются генетическим тестированием. Большинство других расстройств с аналогичными симптомами называют ХГ-подобными расстройствами (англ. HD-like disorders, HDL)[29]. Причины большинства HDL-заболеваний неизвестны. Известно лишь, что некоторые из них возникают в результате мутаций генов PRNP (HDL1), junctophilin 3 (HDL2), рецессивно наследуемого HTT гена (HDL3 — обнаружен у одной семьи и мало изучен) и гена, кодирующего ТАТА-связывающий белок (HDL4/SCA17)[29]. К другим заболеваниям с аутосомно-доминантным наследованием, которые схожи с болезнью Хантингтона, относят дентаторубро-паллидолюисовую атрофию и нейроферритинопатию[29].

Химическая структура тетрабеназина, разрешённого для лечения болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона неизлечима, но существует лечение, способное облегчить некоторые симптомы.[30]

Тетрабеназин был разработан специально для уменьшения тяжести симптомов болезни Хантингтона,[31] был утвержден в 2008 году в США.[32]Нейролептики и бензодиазепины помогают уменьшить проявления хореи[24]. Амантадин и ремацемид находятся в стадии исследования, но показали положительные результаты.[33] Для облегчения гипокинезии и ригидности мышц назначают противопаркинсонические лекарства, для облегчения миоклонической гиперкинезии — вальпроевую кислоту.[34] В России препарат продается под торговым названием Нормокинезтин. С 1 января 2018 года Нормокинезтин включен в обновленный перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов.

Для устранения депрессии применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и миртазапин, а при психозах и нарушениях поведения назначают атипичные антипсихотики[35].

В настоящий момент ведутся активные исследования по разработке способа лечения, исследуются потенциальные направления для лечения болезни Хантингтона[36]. Так компания Teva исследовала препарат-иммуномодулятор лахинимод, обладающий протективным действием по отношению к ЦНС. Испытания препарата дошли до II фазы, но в ходе КИ препарату не удалось достигнуть конечной точки оценки эффективности. Однако испытующие определили, что на фоне терапии лахинимодом происходит снижение скорости атрофии головного мозга. Исходя из опыта неудавшегося исследования, компания приняла решение об отказе от дальнейшего изучения лекарственного препарата[37][38].

С момента появления первых симптомов продолжительность жизни составляет около 15—20 лет.

Смерть обычно происходит не из-за болезни Хантингтона, а из-за сопутствующих ей осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы. Частой причиной смерти является суицид.

  1. ↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. NCBI OMIM. Huntington's Disease (неопр.). Дата обращения 22 мая 2008.
  4. ↑ George Huntington (1850—1916) and Hereditary Chorea
  5. ↑ George Huntington (1850—1916) and hereditary chorea
  6. 1 2 3 4 5 6 7 Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 220. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  7. Katsuno M., Banno H., Suzuki K., et al. Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine diseases (англ.) // Current Molecular Medicine (англ.)русск. : journal. — 2008. — Vol. 8, no. 3. — P. 221—234. — doi:10.2174/156652408784221298. — PMID 18473821. Архивировано 13 февраля 2009 года.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 221. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  9. Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 222. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  10. Nance M.A., Myers R.H. Juvenile onset Huntington's disease—clinical and research perspectives (англ.) // Developmental Disabilities Research Reviews (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 7, no. 3. — P. 153—157. — doi:10.1002/mrdd.1022. — PMID 11553930.
  11. ↑ Vessie, P. R. (1932) «On the transmission of Huntington’s chorea for 300 years—the Bures family group». Journal of Nervous and Mental Disease, Baltimore 76: 553—573.
  12. ↑ Wexler, A. (2008) «The Woman Who Walked into the Sea: Huntington’s and the Making of a Genetic Disease», Yale University Press; 1 edition
  13. Goehler H., Lalowski M., Stelzl U., et al. A protein interaction network links GIT1, an enhancer of Huntingtin aggregation, to Huntington's disease (англ.) // Molecular Cell (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 15, no. 6. — P. 853—865. — doi:10.1016/j.molcel.2004.09.016. — PMID 15383276.
  14. Harjes P., Wanker E.E. The hunt for huntingtin function: interaction partners tell many different stories (англ.) // Trends (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 28, no. 8. — P. 425—433. — doi:10.1016/S0968-0004(03)00168-3. — PMID 12932731.
  15. 1 2 Cattaneo E., Zuccato C., Tartari M. Normal huntingtin function: an alternative approach to Huntington's disease (англ.) // Nature Reviews Neuroscience : journal. — 2005. — Vol. 6, no. 12. — P. 919—930. — doi:10.1038/nrn1806. — PMID 16288298.
  16. Rubinsztein D.C., Carmichael J. Huntington's disease: Molecular basis of neurodegeneration (англ.) // Expert Rev Mol Med : journal. — 2003. — Vol. 5, no. 20. — P. 1—21. — doi:10.1017/S1462399403006549. — PMID 14585171.
  17. 1 2 Huntingtin Protein and Protein Aggregation | HOPES - A guide to the science of Huntington's disease (неопр.) (недоступная ссылка). Архивировано 31 августа 2010 года.
  18. ↑ Arrasate, M. (2004) Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death. Nature, 431(7010):805-10.
  19. Subramaniam S., Sixt K.M., Barrow R., Snyder S.H. Rhes, a striatal specific protein, mediates mutant-huntingtin cytotoxicity (англ.) // Science : journal. — 2009. — Vol. 324, no. 5932. — P. 1327—1330. — doi:10.1126/science.1172871. — PMID 19498170.
  20. Purves D., Augustine G. A., Fitzpatrick D., Hall W., LaMantia A-S, McNamara J. O., Williams S. M. Modulation of Movement by the Basal Ganglia – Circuits within the Basal Ganglia System // Neuroscience (неопр.) / Purves D.. — 2nd. — Sunderland, MA: Sinauer Associates (англ.)русск., 2001. — ISBN 0-87893-742-0.
  21. Lobsiger C.S., Cleveland D.W. Glial cells as intrinsic components of non-cell-autonomous neurodegenerative disease (англ.) // Nature Neuroscience. — 2007. — Vol. 10, no. 11. — P. 1355—1360. — doi:10.1038/nn1988. — PMID 17965655.
  22. Crossman A.R. Functional anatomy of movement disorders (англ.) // Journal of Anatomy (англ.)русск.. — 2000. — Vol. 196 (Pt 4). — P. 519—525. — doi:10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x. — PMID 10923984. (недоступная ссылка)
  23. 1 2 3 4 5 Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 218. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  24. 1 2 Huntington Disease (неопр.). genereviews bookshelf. University of Washington (19 июля 2007). Дата обращения 12 марта 2009.
  25. Kremer B. Clinical neurology of Huntington's disease // Huntington's Disease – Third Edition (англ.) / Bates G., Harper P., Jones L.. — Oxford: Oxford University Press, 2002. — P. 28—53. — ISBN 0-19-851060-8.
  26. Wagle A. C.; Wagle S. A., Marková I. S., Berrios G. E. Psychiatric Morbidity in Huntington's disease (неопр.) // Neurology, Psychiatry and Brain Research. — 2000. — № 8. — С. 5—16.
  27. Myers R.H. Huntington's disease genetics (неопр.) // NeuroRx. — 2004. — Т. 1, № 2. — С. 255—262. — doi:10.1602/neurorx.1.2.255. — PMID 15717026.
  28. Kuliev A., Verlinsky Y. Preimplantation diagnosis: A realistic option for assisted reproduction and genetic practice (англ.) // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. : journal. — 2005. — Vol. 17, no. 2. — P. 179—183. — doi:10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5. — PMID 15758612.
  29. 1 2 3 Schneider S.A., Walker R.H., Bhatia K.P. The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test (англ.) // Nature Reviews Neurology : journal. — 2007. — Vol. 3, no. 9. — P. 517—525. — doi:10.1038/ncpneuro0606. — PMID 17805246.
  30. Frank S., Jankovic J. Advances in the Pharmacological Management of Huntington's Disease (англ.) // Drugs (англ.)русск. : journal. — Adis International, 2010. — Vol. 70, no. 5. — P. 561—571. — doi:10.2165/11534430-000000000-00000. — PMID 20329804. Архивировано 8 октября 2011 года. Архивная копия от 8 октября 2011 на Wayback Machine
  31. Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 224. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  32. ↑ FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease (неопр.). FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease. U.S. Food and Drug Administration (15 августа 2008). Дата обращения 10 августа 2008. Архивировано 1 июня 2012 года.
  33. Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 225. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  34. ↑ Huntington Disease (неопр.). genereviews bookshelf. University of Washington (19 июля 2007). Дата обращения 12 марта 2009.
  35. Bonelli R. M., Wenning G. K., Kapfhammer H. P. Huntington's disease: present treatments and future therapeutic modalities (англ.) // International Clinical Psychopharmacology (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 2. — P. 51—62. — doi:10.1097/00004850-200403000-00001. — PMID 15076012.
  36. ↑ Обнаружено потенциальное направление для лечения болезни Гентингтона Архивная копия от 17 мая 2012 на Wayback Machine
  37. ↑ Лахинимод оказался неэффективен против болезни Хантингтона remedium.ru, 06.09.2018
  38. ↑ Teva drops development of laquinimod PharmaTimes Media, 06.09.2018

ru.wikipedia.org

Болезнь Гентингтона - лечение и диагностика, причины и симптомы хореи Гентингтона

Содержание↓[показать]

Болезнь Гентингтона — наследственное заболевание, проявляющееся неврологическими и психическими нарушениями в результате некроза клеток головного мозга.

Синонимы: хорея Гентингтона, синдром Гентингтона, Хантингтона. Название присвоено в честь врача Джорджа Хантингтона, который впервые описал болезнь в своей статье «О хорее». Хантингтон и его родственники наблюдали за целой семьей, страдающей от неизвестного на тот момент заболевания.

Дебют расстройств чаще бывает во взрослом возрасте — в 30-40 лет. Значительной разницы в распространенности в зависимости от пола не наблюдают. Хорея Гентингтона — достаточно редкое заболевание. У европейцев частота встречаемости — 3-6 случаев на 1 миллион человек. Среди других групп распространенность еще меньше.

Основное проявление болезни Гентингтона сводится к непроизвольным движениям в конечностях, напоминающим танец. Пациенты никак не могут себя контролировать. Со временем у больных наступает деменция — снижение умственных способностей.

Код по МКБ — G10 Болезнь Гентингтона.


Симптомы болезни Гентингтона

Первые проявления заболевания могут начаться в любом возрасте. Максимальный диапазон — от 2 до 85 лет.

Классический вариант — начало в 20 до 60 лет, средний возраст заболевших — 40 лет. Дети поражаются редко — менее 10% случаев.

Все клинические нарушения разделяют на 3 группы:

  1. Двигательные: хорея и другие гиперкинезы.
  2. Когнитивные: деменция.
  3. Психические: депрессия, тревога, фобии.
  4. Другие: необоснованное снижение веса, бессонница, вегетативные нарушения.

Проявления в целом зависят от формы и стадии заболевания.

Двигательные нарушения

В большинстве случаев болезнь Гентингтона сопровождается хореическим синдромом.

Хорея — это беспорядочные непроизвольные движения, которые возникают из-за того, что головной мозг посылает ошибочные сигналы к мышцам. Признаки хореи:

  • Неподдающиеся воле человека сложные движения в конечностях, в частности в их дистальных отделах — в кистях рук и стопах.
  • Движения среднего темпа, иногда замедленные, червеобразные.
  • Появляются в состоянии бодрствования, не беспокоят во сне.
  • Разгибание, сгибание пальцев на ногах, перекрещивание, разведение ног из стороны в сторону.
  • Могут затрагивать мимические мышцы и мышцы языка, что проявляется причудливыми гримасами. Пациенты дергают бровями, показывают язык.
  • Глазодвигательные расстройства. Нарушается координация движений глазных яблок, снижается способность следовать взглядом за объектом. В более поздних стадиях появляется нистагм — неконтролируемые быстрые колебания глаз. Они могут быть в вертикальном или горизонтальном направлении.

В начале болезни хорея нередко малозаметна: это будут лишь подергивания лицевой мускулатуры, которые можно списать на нервозность.

Возможна шаткость походки, напоминающая походку пьяного человека. Характеристика походки больного:

  • Неравномерная длина шага.
  • Отсутствие постоянства в паттерне ходьбы.
  • Отсутствие реципрокных движений руками: в норме одна рука сменяет другую в движении.
  • Нарушение реакций на внешние и внутренние изменения в среде.
  • Проблемы с передвижением в открытом пространстве.

Субъективно близкие и родственники заболевшего человека видят некую резкость в движениях. Это самые первые симптомы.

В дальнейшем меняется лицо человека. Характерный вид больного: бровь приподнята, голова наклонена в одну сторону, глаз закрыт, язык высунут.

При прогрессировании болезни хорея переходит в атетоз. Атетоз — червеобразные медленные движения. При этом усиливается дистония, которая ведет к ригидности. Если попытаться пассивно согнуть конечность, то почувствуется сопротивление.

При ухудшении симптоматики наступает дизартрия и дисфагия — нарушения речи и глотания соответственно. При болезни Гентингтона нарушается произношение звуков, но сама речь остается грамотной и структурированной. В позднем периоде болезни пациент вообще может потерять способность говорить.

Особенности хореи у детей:

  • медленные движения по типу атетоза;
  • мышечная ригидность;
  • часто бывают судороги.

Судорожные припадки у детей напоминают таковые при эпилепсии.

Когнитивные нарушения

Снижение когнитивных способностей — деменция. Ее следует отличать от олигофрении — недоразвитие умственных способностей.

При деменции пациент перестает отличать существенное и неважное, не может планировать свои действия, подвержен ошибочным суждениям. В дальнейшем уменьшается словарный запас, появляются затруднения при выражении своих мыслей. Возникают проблемы с памятью.

Особенности деменции при болезни Гентингтона:

  • прогрессирует медленно;
  • чаще развивается раньше моторных нарушений;
  • скачкообразный тип мышления, при котором умственная работоспособность неодинакова в различные временные отрезки;
  • при усилении умственных нарушений уменьшаются проявления психических расстройств.

Психические нарушения

Расстройства психики имеются у 33-75% пациентов с болезнью Гентингтона. Они могут возникнуть вследствие органического поражения головного мозга или как ответ организма на травмирующий фактор. Таким фактором чаще всего выступает сама болезнь и ее симптомы, которые приносят больным страдания и дискомфорт.

Чаще всего наблюдают депрессию. Симптомы:

  • равнодушие, потеря интереса ко всему;
  • плохое настроение, которое длится более двух недель;
  • сильная утомляемость, истощение жизненных сил;
  • суицидальные мысли;
  • потеря аппетита и резкое похудение;
  • заторможенное состояние.

Диагностировать депрессию у пациентов с болезнью Гентингтона затруднительно, так как это заболевание само по себе может проявляться потерей аппетита и апатией.

Пациенты нередко страдают от тревожного расстройства. Фактором развития тревоги является ухудшение состояния из-за болезни.

Помимо явных расстройств психики, пациенты с болезнью Гентингтона переживают эмоциональную нестабильность. Часто это выражается агрессией к окружающим и к себе, раздражительностью. Причем эти симптомы имеют место быть уже на ранней стадии процесса.

В позднем периоде болезни могут дебютировать психотические состояния. Наиболее распространенное проявление — паранойяльный бред. Его признаки: систематизированные бредовые идеи без иллюзий, галлюцинаций или помрачения сознания. Иногда при болезни Гентингтона может развиваться клиническая картина шизофрении.

Стадии болезни Гентингтона

Доклинический период:

  1. Группа риска. Заболевание у одного из родителей. У таких пациентов развивается тревожное расстройство на фоне переживаний о возможном носительстве гена. Необходимость ухода за больным родителем.
  2. Носитель гена. После подтверждения жизнь человека кардинально меняется. Ухудшается эмоциональное состояние, высокий риск депрессии.
  3. Фаза перехода. Первые неспецифические изменения, связанные по большей части с субъективными переживаниями пациента. Снижение интеллектуальных способностей, изменение поведения.

Клинический период:

  1. Главный признак — хорея. Пациент на данной стадии может обслуживать себя сам, однако страдает эмоциональное состояние, что может доставлять неприятности родственникам. Летальный исход маловероятен, однако высок риск суицида.
  2. Прогрессирование двигательных нарушений. Пациент становится зависимым от родственников физически и психологически.
  3. Полная потеря независимости пациента, уход осуществляет медперсонал или родственники. Распад личности и грубые нарушения психической сферы. Высокая вероятность летального исхода.

Причины болезни Гентингтона

Главный фактор развития болезни — генетическая мутация.

При хорее Гентингтона происходит увеличение количества кодона ЦАГ в гене huntingtin. Гены кодируют различные белки. Если повреждается генетический код, клетки организма начинают производство неправильных белков. При многократном повторе кодона в ДНК продуцируемый белок будет большим по размеру. Такая структура белка приводит к тому, что он накапливается в клетках головного мозга.

У здоровых людей тоже есть повторы ЦАГ, но их значительно меньше, чем при патологии. На подсчете повторов основана генетическая диагностика. У больных насчитывают от 36 и более повторов ЦАГ кодона. Чем больше повторов, тем более выражены клинические симптомы болезни.

Функции белка huntingtin пока малоизучены. В экспериментах над животными выяснено, что эмбрионы без этого белка погибают. У ученых есть предположение, что данный белок выполняет синаптическую функцию.

Мутантный белок huntingtin повреждает клетки различных отделов головного мозга. Сначала процесс затрагивает клетки полосатого тела, а затем переходит на черную субстанцию, гиппокамп, таламус и кору головного мозга. Механизм повреждения — апоптоз, то есть запрограммированная смерть клеток.

Многократные повторы ЦАГ передаются по наследству и накапливаются у потомков. Таким образом, у болезни Гентингтона наследственный механизм передачи с аутосомно-доминантным типом наследования. Это значит, что мутантные гены передаются независимо от половой хромосомы, при этом достаточно поражения одной хромосомы, чтобы развилась болезнь.

Около 10% случаев болезни происходит из-за новой, а не наследованной мутации.


Диагностика болезни Гентингтона

Диагностика имеет несколько направлений.

Сбор анамнеза и анализ генеалогического древа. Заподозрить хорею Гентингтона можно на основании жалоб и их динамики. Далее врач собирает информацию о родственниках. Заболевание наследуется по доминантному типу, то есть при наличии симптомов у одного из родителей крайне высока вероятность наличия болезни у детей.

Не стоит недооценивать этот метод диагностики. Известны случаи, когда клинически здоровые люди проходили генетическое тестирование лишь на основании того, что один из их прародителей имел типичные симптомы болезни. При этом у них выявляли мутацию гена и ставили соответствующий диагноз. Манифестация заболевания возможна в любом возрасте.

Неврологическое обследование. Проводят оценку рефлексов, определяют степень нарушения моторной функции. Как правило, пациенты впервые обращаются за помощью именно к неврологу.

Психиатрическое обследование. Необходимо для пациентов с психотическими проявлениями.

Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография. Помогают оценить объем поражений головного мозга. Признаки болезни на МРТ:

  • атрофия головок хвостатых ядер;
  • атрофия бледных шаров;
  • уменьшение объема головного мозга;
  • увеличение желудочков головного мозга.

Нейровизуализация. В отличие от МРТ и КТ, показывает функциональные, а не органические нарушения. Выявляют снижение активности в стриатуме.

Функциональные и органические нарушения в головном мозге часто обнаруживают еще до клинических проявлений.

Лабораторное исследование. Самый достоверный метод при постановке диагноза — анализ ДНК с помощью ПЦР. Цель исследования — выявить ЦАГ-повторы, которые обусловливают продукцию мутантного белка. Интерпретация результатов анализа зависит от количества повторов.

  • ≤ 26 повторов — здоров.
  • 27–35 — риск рождения больных детей.
  • 36–39 — высокий риск передачи болезни предкам + некоторые клинические проявления.
  • ≥ 40 — болен.

Молекулярно-генетическое исследование можно проводить пренатально, то есть во время беременности. В период с 10 по 12 неделю беременности берут образец хориона, а с 15 недели проводят амниоцентез. В изъятых образцах тканей исследуют ДНК на те же самые ЦАГ-повторы.

Дифференциальная диагностика

Хорею Гентингтона отличают от заболеваний со схожей неврологической симптоматикой.

  • Наследственные заболевания: доброкачественная наследственная хорея, болезнь Галлервордена-Шпатца, болезнь Вильсона-Коновалова, ювенильная форма болезни Паркинсона.
  • Ревматизм, сопровождающийся малой хореей.
  • Системная красная волчанка, полицитемия, ВИЧ-инфекция.
  • Заболевания, вызванные приемом медикаментов.

Постановка диагноза, как правило, не вызывает трудностей ввиду широких диагностических возможностей. Специалисты Юсуповской больницы действуют по международным стандартам оказания помощи больным с подозрением на хорею Гентингтона. Проводится полный комплекс диагностических манипуляций, позволяющий точно поставить диагноз.

Виды болезни Гентингтона

Есть несколько классификаций проявлений.

Заболевание различают по возрасту.

  • Классический вариант — развивается после 30 лет, преобладают гиперкинезы в виде хореи или атетоза.
  • Ювенильный вариант — манифестация до 20 лет. Болезнь начинается с судорожного синдрома, похожего на эпилепсию, и снижения успеваемости в учебе. Редко бывает хорея.

По течению болезнь Гентингтона делится на:

  • доклинический период;
  • клинический период.

Лечение болезни Гентингтона

Излечиться от болезни Гентингтона невозможно. Пациенты в поздней стадии нуждаются в постоянном уходе.

Родственникам заболевших нужно помнить, что всегда есть шарлатаны и мошенники, которые пытаются получить деньги за счет беды других. Средства традиционной и народной медицины неэффективны в отношении хореи Гентингтона.

Симптоматическая терапия помогает снизить тяжесть проявлений и отсрочить время наступления поздней стадии болезни.

Медикаментозная терапия

  • Нейролептики и атипичные антипсихотические средства. Купируют хорею.
  • Транквилизаторы бензодиазепинового ряда. Помогают при судорогах и острых психотических состояниях.
  • Противопаркинсонические средства. Убирают судороги, улучшают моторику.
  • Нейропротекторные препараты. Улучшают работу нервной системы.
  • Антидепрессанты. Борются с депрессивным синдромом.

Важно понимать, что нельзя самостоятельно начинать прием каких-либо лекарственных препаратов. Только после полного обследования возможно индивидуально подобрать лекарство и его дозировку. Многие препараты несовместимы друг с другом и имеют множество побочных эффектов.

Экспериментальное лечение

Существует 3 группы стратегий лечения, которые могут модифицировать течение заболевания:

  1. Снижение уровня мутантного белка huntingtin, включая генетические модификации хромосом.
  2. Повышение выживаемости нервных клеток за счет снижения вреда, оказываемого мутантным белком.
  3. Замещение погибших нейронов.

Кроме того, разрабатывается новый вид терапии. Его особенность в том, что оно улучшает функционирование головного мозга симптоматически. Проводятся клинические испытания препаратов групп ингибиторов фосфодиэстеразы.

Немедикаментозная терапия

  • Питание. Нарушение глотания оказывает сильное влияние на жизнь пациента. Больные плохо едят, что ведет к потере веса и истощению. Рекомендовано добавлять загустители в жидкую пищу для безопасности. Пациенты должны есть маленькими порциями, без спешки. Если предложенные советы не помогают, больному показана чрескожная эндоскопическая гастростомия. В любом случае рацион больного должен быть полноценным, трехразовым. Сводят к минимуму жирные продукты.
  • Работа с логопедом. Для восстановления речи рекомендуется выполнять упражнения, которые развивают мышцы языка.
  • Эрготерапия. Буквально — лечение трудом. Имеется в виду восстановление простейших бытовых навыков с помощью специальных тренажеров. В Юсуповской больнице имеется реабилитационный центр, в распоряжении которого есть всё нужное оборудование для восстановления бытовых навыков пациентов.
  • Психологическая поддержка. Больные хореей испытывают огромное психологическое давление, ведь в любой момент симптоматика может ухудшиться. Тяжело жить с осознанием неизбежности ухудшений. Родственники должны показывать больному, что его любят и не бросят на произвол судьбы. Однако их тоже можно понять — уход за больным, переживания и ожидание ухудшений плохо сказываются на психическом здоровье близких людей.
  • Психотерапия. Помочь больному и его родственникам могут терапевтические сеансы с психологом.
Реабилитация пациентов

Чем раньше начать реабилитацию пациента, тем выше вероятность длительного сохранения самообслуживания.

Направления реабилитации:

  • Помочь пациенту приспособиться передвигаться в соответствии с паттерном хореических движений. На поздней стадии больного обучают пользоваться инвалидной коляской.
  • Адаптировать домашнюю обстановку под больного. Им необходимы особые кресла и стулья, так как с обычных больные часто скатываются вниз. Во время приступов судорог или хореи пациенты размахивают руками, поэтому нужно по возможности убрать острые углы и предметы.
  • Подобрать план адекватной физической нагрузки в зависимости от стадии. В целом на ранней стадии рекомендованы аэробные упражнения в течение 30 минут не менее 3 раз в неделю. Наиболее физиологичной активностью является ходьба, особенно в лесопарковой зоне.
  • Защита пациента от падений: нужно носить подлокотники, наколенники и шлемы для снижения риска травмы.
  • Прочищение дыхательных путей. Респираторные проблемы часто появляются на поздних стадиях. Люди, оказывающие уход за больным, должны быть обучены приему Геймлиха.

Прогноз болезни Гентингтона

Прогноз чаще всего неблагоприятный и в целом зависит от количества повторов ЦАГ. Чем их больше, тем раньше появляются первые симптомы и тем быстрее они прогрессируют.

Пациенты часто имеют осложнения, например, пневмонию (1/3 всех летальных исходов) или болезни сердца. Зачастую больные погибают от падений вследствие нарушения координации, удушения и истощения из-за дисфагии. Около 9% летальных исходов хореи Гентингтона связаны с суицидом. В среднем смерть наступает через 15-20 лет после обнаружения болезни.

Однако при должных реабилитационных мероприятиях пациенты остаются активными дольше. Юсуповская больница готова предложить все условия для восстановления моторной функции пациентам с болезнью Гентингтона.


yusupovs.com

Клинический случай выявления болезни Гентингтона

Болезнь Гентингтона - аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется начинающимися в среднем возрасте прогрессирующим нарушением когнитивных функций, непроизвольными движениями и нарушением координации движений.

Джордж Гентингтон первым описал это состояние в 1872 году, изучив семейный случай заболевания у жителей Лонг-Айленда.

Распространенность болезни Гентингтона составляет примерно 10 случаев на 100 000 населения, и, с учетом его позднего начала, примерно 30 человек из 100 000 имеют 50% риск заболеть им в течение своей жизни. Хотя чаще всего заболевание проявляется в возрасте 35-40 лет, возрастной диапазон его начала довольно широк: наиболее раннее начало отмечено в возрасте 3 лет, а наиболее позднее - в 90 лет.

Хорея начинается исподволь. Первые признаки хореи Гентингтона проявляются в возрасте 25-50 лет, реже в детском возрасте. Мужчины болеют чаще, чем женщины; первыми симптомами могут быть неусидчивость, суетливость движений, что не расценивается больным и его родственниками как заболевание. Со временем, однако, двигательные нарушения нарастают и могут привести к инвалидности. Характерны частые, внезапные, неритмичные судорожные движения конечностей или туловища. Возможны спазмы лицевой мускулатуры, всхлипывания, нарушения артикуляции. Страдает координация движений при ходьбе: походка становится "танцующей" (хореической). Память остается сохранной вплоть до поздних стадий заболевания, однако внимание, мышление и исполнительные функции нарушаются уже в самом начале заболевания. Часто наблюдаются депрессия, апатия, отчужденность, раздражительность, периодическая расторможенность. В некоторых случаях развиваются бред и навязчивые состояния, в связи с чем сначала ошибочно диагностируется шизофрения.

Продолжительность заболевания различна, но в среднем составляет 15 лет. При раннем начале (до 20 лет) заболевание сопровождается ригидностью, атаксией, когнитивными нарушениями и прогрессирует быстрее (средняя продолжительность составляет 8 лет). Эпилептические припадки редко возникают при болезни Гентингтона с поздним началом и часто - при ранней форме.

Обычно  хорея Гентингтона проявляется на 4-5-ом десятилетии жизни прогрессирующим хореоатетозом, который сопровождается выраженными психическими расстройствами ( деменцией, депрессией с нередкими суицидальными попытками, нарушениями эмоционального контроля с частыми вспышками раздражения и агрессии). Иногда проявляется в юношеском возрасте нарастающим акинетико-ригидным синдромом.

Заболевание характеризуется преимущественно поражением стриатума. На развернутой стадии КТ или МРТ выявляют атрофию хвостатых ядер, образующих латеральные стенки боковых желудочков. При микроскопическом исследовании выраженных изменений (таких, как амилоидные бляшки и нейрофибриллярные включения при болезни Альцгеймера) не находят. Характерны глиоз и гибель преимущественно ГАМКергических нейронов в хвостатом ядре и скорлупе. Холинергические нейроны остаются относительно сохранными. В базальных ядрах значительно снижаются концентрации ГАМК и глутаматдекарбоксилазы - фермента, участвующего в синтезе этого медиатора. Уменьшены концентрации и других медиаторов, в том числе вещества Р и энкефалинов. Магнитно-резонансная спектроскопия выявляет увеличение концентрации лактата в базальных ядрах. У животных введение 3-нитропропионовой кислоты, ингибитора сукцинатдегидрогеназы, вызывает состояние, напоминающее болезнь Гентингтона.

Диагноз подтверждают генетическим тестированием.

Ген болезни Гентингтона HD располагается в сегменте 4р16.3, содержит повторяющиеся тринуклеотидные повторы ЦАГ и кодирует белок, называемый гентингтином. Этот белок содержится в нейронах различных отделов головного мозга; функция его неизвестна. Инактивация гомологичного гена у мышей при гомозиготном состоянии вызывает гибель зародыша; гетерозиготные особи фенотипически не отличаются от нормы. У мышей, у которых в этом гене увеличено число тринуклеотидных повторов, развиваются прогрессирующие двигательные нарушения. Увеличение числа повторов ЦАГ приводит к тому, что в кодируемом этим геном белке появляется длинный полиглутаминовый участок, что и может быть причиной заболевания. Полагают, что длинный полиглутаминовый участок нарушает связывание белков, а также другие процессы в клетках, например активность митохондрий. Сообщалось о нарушении связывания гентингтина с глицеральдегидфосфатдегидрогеназой. Кроме того, имеются данные об усилении апоптоза нейронов при этой болезни.

Выявление увеличения числа тринуклеотидных повторов ЦАГ в гене HD лежит в основе генодиагностики болезни Гентингтона. Если число повторов ЦАГ составляет 38 или более, то заболевание с возрастом разовьется неминуемо. Вероятность наследования аномального гена и, следовательно, развития болезни Гентингтона у детей таких больных составляет 50%. Чем больше тринуклеотидных повторов содержит ген, тем раньше начинается заболевание. Однако в большинстве случаев число повторов составляет 40-49, а в этих пределах зависимости между числом повторов и возрастом начала заболевания нет. По неясным причинам риск значительного увеличения числа тринуклеотидных повторов и развития ювенильной формы болезни Гентингтона (форма антиципации) выше, если болен отец больного.

Кровным родственникам можно рекомендовать пройти генетическое тестирование. Прежде чем проводить анализ ДНК у здоровых лиц с высоким риском болезни Гентингтона, необходимо тщательное генетическое консультирование, поскольку положительные результаты анализа ДНК могут привести к тяжелой моральной травме.

Медико-генетическое консультирование и анализ ДНК используются не только при определении риска болезни Гентингтона, но и в дифференциальной диагностике этого заболевания. Так, мутантный ген HD иногда находят при спорадической "старческой" хорее. При заболеваниях, напоминающих болезнь Гентингтона, таких, как шизофрения, доброкачественная семейная хорея, наследственные атаксии, абеталипопротеидемия и семейная болезнь Альцгеймера, число тринуклеотидных повторов не увеличено.

Специфического лечения нет. Лечение преимущественно симптоматическое.

         Клинический случай

         Больная С., 57 лет, поступила на лечение во II неврологическое отделение 07.12.2014г. с жалобами на общую слабость, прогрессирующее снижение памяти, внимания, головокружение, шаткость при ходьбе, головные боли, неритмичные непроизвольные насильственные мышечные подергивания в туловище и во всех конечностях.

         Из анамнеза известно, что в течение нескольких лет страдает гипертонической болезнью с умеренными цифрами АД, распространенным остеохондрозом позвоночника, дисциркуляторной энцефалопатией с вестибуло-атактическим синдромом.

Ухудшение состояния около 1,5 лет, когда в клинической картине появились неритмичные непроизвольные насильственные мышечные подергивания в туловище и во всех конечностях, стали отмечаться медленно прогрессирующие когнитивные нарушения.

В неврологическом статусе: В сознании, контактна, ориентирована. Эмоционально лабильна. Фон настроения снижен. Выраженно фиксирована на своих ощущениях, тревожна, ипохондрична. Менингеальных знаков нет. ЧМН: Глазные щели D=S. Зрачки D=S. Фотореакции живые. Движения глазных яблок не ограничены. Нарушений чувствительности на лице нет. Точки выхода тройничного нерва безболезненны. Лицо симметрично. Нистагма нет. Глоточный рефлекс сохранён. Глотание, фонация не нарушены. Язык по средней линии. Парезов нет. Сухожильные рефлексы оживлены, с расширенной зоной, S=D. Отмечаются маятникообразные подергивания ног при исследовании коленных рефлексов. Патологических стопных знаков не выявляется. Паравертебральные точки, остистые отростки в шейном, поясничном отделе безболезненны. Нарушений чувствительности не выявляется. В позе Ромберга пошатывается. Дисметрия при выполнении ПНП, ПКП с 2-х сторон. Мышечная дистония. Выявляются спонтанные неритмичные хореоатетоидные гиперкинезы во всех конечностях, туловище, мимических мышцах. Походка гиперкинетическая с элементами атаксии.

Учитывая жалобы больной, данные анамнеза заболевания и клиническую картину, дифференциальный диагноз проводился между дебютом болезни Гентингтона и малой хореей. Пациентке выполнена МРТ головного мозга, выявившая картину дисциркуляторной энцефалопатии, смешанной атрофической гидроцефалии; ЭЭГ: Основной ритм покоя недостаточно выражен, «уплощен», вероятно, как проявление дисфункции нижнестволовых структур мозга. Дуплексное ангиосканирование БЦА, выявившее нестенозирующий атеросклероз внечерепных отделов брахиоцефальных артерий; ревмопробы (С-реактивный белок, антистрептолизин-О, ревматоидный фактор) – в пределах нормы. На основании данных проведённого дообследования, диагноз малой хореи представлялся маловероятным.

Больная была направлена на консультацию в НИИ Неврологии РАМН. Диагноз болезни Гентингтона подтвержден результатами медико-генетического исследования.

Пациентке назначен экспериментальный препарат Придопирин, который она в настоящее время принимает с некоторым положительным эффектом (несколько улучшилась память, внимание, улучшились навыки самообслуживания – больная самостоятельно ходит в магазин, готовит пищу).

В декабре 2015г. пациентка проходила плановый курс сосудисто-метаболической терапии во II неврологическом отделении КБ № 1, выписана с улучшением, уменьшением выраженности вестибуло-атактических проявлений, стабилизацией фона настроения.

Статья добавлена 3 февраля 2016 г.

volynka.ru

Хорея Гентингтона

Узнать больше о других заболеваниях на букву «Х»: Хорея Гентингтона; Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия; Хроническая ишемия головного мозга.

Хорея Гентингтона — передающееся по наследству, медленно развивающееся заболевание, затрагивающее всю нервную систему. Болезнь проявляется в виде хореических гиперкинезов, психических расстройств, прогрессирующим приобретенным слабоумием.

Синонимами определения «хорея Гентингтона» являются понятия — болезнь Гентингтона, наследственная хорея, хорея дегенеративная, хорея прогрессирующая хроническая. Первые симптомы заболевания появляются в возрасте от 20 до 50 лет.

Лечение больных хореей Гентингтона носит симптоматический характер и направлено на купирование гиперкинезов. Прогноз заболевания — неблагоприятный. Больной умирает примерно через 10-13 лет после возникновения клинических симптомов.

Общая информация

Хорея Гентингтона — серьезное, генетическое заболевание имеющее прогрессирующее течение и проявляющееся хореическими гиперкинезами, психическими патологическими нарушениями, быстро развивающейся деменцией. Хорея наследственная, дегенеративная, прогрессирующая хроническая, болезнь Гентингтона — все это понятия, которые соответствуют диагнозу «хорея Гентингтона».

Этиологические факторы, развитие болезни

Болезнь Гентингтона передается по аутосомно-доминантному признаку. Если болен один из родителей, вероятность появления на свет ребенка с генетической патологией составляет 50%. Риск рождения малыша с хореей Гентингтона присутствует даже, если один из родителей является носителем патологии. Наличие измененного гена в цепочке ДНК приводит к тому, что хорея проявляется к 70-72 годам. Это происходит у абсолютного числа больных, исключений не бывает.

Ген, ответственный за развитие Гентингтона, располагается на меньшем плече хромосомы 4р16.3. Измененный ген кодирует гентингтона — белок, особенности которого по настоящее время не изучены. Развитие заболевания происходит при значительном увеличении тринуклеотидных повторений — цитозин-аденин-гуанин, которые фиксируются в первом участке гена. Цитозин-аденин-гуанин в связке способны кодировать глутамин — аминокислоту.

Под этим воздействием в белке формируется полиглутаминовый отрезок. Увеличенный полиглутаминовый отрезок белка гентингтина образует своеобразный «замок-застежку». Происходит трансформация генетических данных и белок соединяется с другими белками. Агрегирование белков вызывает межбелковые расстройства, которые провоцируют апоптоз клеток. Происходит атрофия полосатого тела, затем — коры головного мозга.

В ходе патологических процессов погибают нейроны, обеспечивающие нормальную двигательную координацию, мимику, тонус мышц.

В нормальной ДНК у здорового человека триплеты цитозин-аденин-гуанин насчитывают 30-33 повторения. У пациента с хореей Гентингтона повторы увеличиваются до 120. Количество повторений напрямую связано с периодом регистрация первых признаков заболевания. Чем триплетов больше, тем раньше происходит манифестация симптоматики, при этом влияния на ее тяжесть не происходит. Это явление определяется генетиками, как феномен антиципации.

У мужчин хорея Гентингтона фиксируется чаще, чем у женщин. Заболевает примерно 5 из 100 000 человек в течение года.

Клинические симптомы

Начало заболевания приходится на возрастной период от 20 до 50 лет. Подростковая форма болезни Гентингтона составляет не более 10% случаев общей заболеваемости. На сегодняшний день описан один случай раннего возникновения симптоматики заболевания у ребенка 3 лет. В возрасте 13-17 лет появление хореического синдрома фиксируется очень редко. Этот синдром является типичным признаком хореи Гентингтона у взрослых пациентов.

У пациентов отмечаются лицевые гиперкинезы лицевых мышц, которые проявляются в виде выразительной мимики, гримас с высовыванием языка, непроизвольным дрожанием щек, чередующимся подниманием, прихмуриванием бровей.

Непроизвольные навязчивые движения рук выражаются быстрыми сгибаниями и разгибаниями пальцев. Гиперкинезы ног проявляются скрещиваниями или разведениями. Если при малой хорее двигательные акты быстры и внезапны, то при хорее Гентингтона движения сложные, замедлены. Движения относятся к атетоидной группе.

Чем дольше прогрессирует заболевание, тем более сильными гиперкинезами оно сопровождается. Двигательные акты приобретают характер атетоза с ярко проявляющейся дистонией и дальнейшей ригидностью мышц.

Ювенильная форма заболевания Гентингтона проявляется в виде ригидности и брадикинезии в 50 % клинических случаев. Судорожные приступы наблюдаются у 30-50% пациентов. У больных подростков наблюдаются речевые нарушения в виде затруднения произношения звуков, построения синтаксически и семантически правильных предложений.

Эти расстройства сохраняются в течение всего периода болезни. К перечисленным признаками присоединяется замедленная речевая скорость и нарушение ритма во время разговора.

К ранней симптоматике следует отнести глазодвигательные патологии. Больные отличаются автоматическими сканирующими глазными движениями. Специалисты фиксируют увеличение скрытого промежутка повторяющихся глазодвигательных актов, уменьшение скорости переведения взгляда, снижение точности отслеживания предмета. При длительном течении болезни возникает вертикальный нистагм, реже — горизонтальный или комбинированный.

К клиническим признакам хореи Гентингтона относятся:

  • расстройства двигательной координации;
  • внезапные суетливые подергивания;
  • непроизвольные размашистые движения руками, ногами;
  • беспорядочные движения головой;
  • патологическая мимика лица;
  • неуверенность при ходьбе;
  • эмоциональная нестабильность;
  • судороги;
  • расстройства памяти;
  • неразборчивая, замедленная речь;
  • приобретенное слабоумие;
  • суицидальные наклонности;
  • безразличие на грани апатии;
  • зрительные, слуховые галлюцинации;
  • нарушения со стороны эндокринной системы;
  • расстройства сна.

Диагностика и лечение

Невролог в обязательном порядке собирает неврологический анамнез больного, уточняет появление первых симптомов заболевания, выясняет были ли в семье зарегистрированы случаи хореи Гентингтона. Если были похожие проявления, необходимо узнать, какие обследования были предприняты для установления диагноза.

Во время осмотра врач определяет наличие гиперкинезов в различных проявлениях, тяжесть их выраженности. Особое внимание уделяется определению интеллектуальных нарушений, расстройств памяти.

С помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии есть возможность обнаружить истощение головок хвостатых ядер. Чем дольше развивается заболевание, тем больше выражаются атрофические изменения. В начальном периоде определяется увеличение передних рогов боковых желудочков мозга. Со временем могут визуализироваться диффузные изменения в полушариях головного мозга, в стволе и мозжечке мозга.

Генетическое исследование позволяет достоверно подтвердить наличие хореи Гентингтона. Полимеразная цепная реакция выявляет количество повторений соединения цитозин-аденин-гуанин в генетической структуре. У подростков повторы превышают 50, у более возрастных пациентов — более 36.

Патогенетическая терапия для хореи Гентингтона не разработана. Некоторые неврологи придерживаются мнения, что лечить хорею необязательно, так как применяемые лекарственные препараты имеют довольно значительные побочные эффекты. Если хореические гиперкинезы не оказывают влияния на повседневную жизнь пациента, ограничиваются назначением миноциклина, витамина Е, коэнзима Q 10.

В основном же все лечебные мероприятия направлены на купирование гиперкинезов, когда в процесс вовлекается экстрапирамидная симптоматика — дистония, ригидность, акинезия. После оценивания потенциальных рисков и возможной терапевтической помощи невролог назначает препараты, уменьшающие активность дофаминергических структур головного мозга — галоперидол, резерпин. Дозировка препарата корректируется через 2-3 дня приема.

Умеренные симптомы хореи могут стать причиной назначения тетрабеназина, оказывающего влияние на обмен моноаминов, дофамина. Его могут комбинировать с приемом транквилизаторов группы бензодиазепинов (клоназепам), нейролептиками (рисперидон, кветиапин, тиаприд).

Если у пациента отмечается акинетико-ригидный синдром, целесообразно применение антипаркинсонических средств (амантадин, леводопа). Расстройства интеллектуальной сферы и процессов памяти делают необходимым прием ингибиторов холинэстеразы (галантамин, ризерпин), мемантина, имеющего благоприятное воздействие на клетки мозга и снижающего гиперкинетическую активность.

Выполнение стереотаксических операций не целесообразно в силу недоказанности их результативности.

Прогноз и профилактика

При подтверждении диагноза «хорея Гентингтона» больному и родственникам следует сообщить о неблагоприятном прогнозе заболевания. С момента регистрации первых признаков болезни до летального исхода проходит 10-13 лет. Смерть больного наступает вследствие осложнений — пневмонии, сердечной недостаточности. В среднем пациенты с хореей живут 45-50 лет.

Затруднение генетической диагностики до возникновения симптомов хореи Гентингтона не дает возможности выявить носителей измененного гена. Если в семье регистрируется случай заболевания, рекомендовано воздержаться от планирования рождения детей.

mrt-v-msk.ru

Болезнь Хантингтона (хорея Гентингтона). Что это такое, симптомы, признаки, клинические рекомендации

Подобно болезням Альцгеймера или Паркинсона, болезнь Хантингтона относится к таким же неизлечимым патологиям. Но это совсем не означает, что жизнь человека, у которого она будет диагностирована, в скором времени станет неполноценной. Своевременное обнаружение в большинстве случаев позволяет затормозить ее развитие на самой ранней стадии.

Содержание записи:

Что такое хорея Гентингтона?

Хорея – основное название этой патологии, обозначающее тяжелое поражение нервной системы. Заболевание относится к нейродегенеративному подклассу, при котором происходит постепенное отмирание нейронов.

В конечном итоге результатом становится разрушение головного мозга. Основное направление при изучении причин, симптомов и методик лечения заключается в рассмотрении процессов, при помощи которых происходят синаптические контакты между отдельными нейронами.

Виды и формы патологии

Болезнь Хантингтона – это патология, частота встречаемости которой не превышает 1 случая на 10000 людей среди общего населения. Это во многом зависит от расовой принадлежности и района проживания людей.

Особого подразделения на типы не существует. Заболевание характеризуется лишь стадиями развития и выраженностью уже имеющихся нарушений функционирования отдельных частей человеческого тела.

Причины развития заболевания и факторы риска

Ревматическую хорею вызывает стрептококк группы А. Именно поэтому одной из основных причин выделяется ангина, после которой все переболевшие автоматически попадают в группу повышенного риска. Другая вероятная причина – инфекционные болезни верхних дыхательных путей. Но ангина далеко не у всех может вызвать развитие серьезного осложнения.

Основными факторами риска считаются следующие состояния:

  • недостаточно сильный иммунитет;
  • детский церебральный паралич;
  • слабое кровообращение в мозге;
  • кариозные поражения зубов;
  • гормональный дисбаланс;
  • другие очаги ревматизма;
  • некоторые препараты.

На фоне перечисленных факторов вероятно развитие хореи из-за нарушения функциональных способностей ганглий в мозговых структурах и зубчатых ядрах мозжечка.

Тип наследования

Прошедшие годы исследований пока не привели к открытию факторов, под воздействием которых начинаются такие изменения. Также было установлено, что болезнь Хантингтона может быть наследственной.

Исследования показали, что развитие заболевания провоцирует мутация одного гена, в результате которой происходит повышение количества повторов триплета CAG, который необходим для кодирования глутамина.

При обследовании определяется количество повторов. Чем их больше, тем раньше начнутся отклонения у человека.

Состояние организмаСодержание повторов триплета CAG
Нормальное состояниеОт 10 до 35 шт.
Подверженность болезниОт 36 до 121 шт.
Ювенильная формаОт 50 шт.

С учетом всех описанных характеристик этого заболевания, пока не представляется возможным воспроизвести модель больного организма, спровоцировав развитие патологии у подопытных животных. Но при этом они необходимы для разработок и поиска эффективных лекарственных средств и других методик лечения.

Симптомы

К проявлениям болезни относится ряд типичных симптомов, которые позволяют предположить диагноз. К самым начальным из них относятся непроизвольные движения рук или ног, туловища и мышц лица. Часто можно наблюдать резкие перепады настроения, депрессивные состояния, нервозность, неразборчивую речь и общие неуклюжие движения.

Затем к этим симптомам присоединяются боли при проглатывании, расстройства координации, проблемы с запоминанием информации и другие проявления подобного характера. В конце прогрессирования болезни человек обычно умирает от воспаления в легочных тканях, остановки сердца или других тяжелых осложнений.

Двигательные нарушения

На моторном уровне у больных возникают непроизвольные, нескоординированные движения с относительно высокой скоростью. Хорея в переводе с латинского choreus – это «танец». С начала изучения патологии к основным признакам относили именно моторные нарушения и быстрые движения, внешне схожие с судорожными процессами.

Когнитивные и психические нарушения

Общая продолжительность развития заболевания в ряде случаев достигает 20 лет, но итог почти всегда одинаковый. Постепенно больной теряет возможность самостоятельно ходить, обслуживать себя, затем пропадает речь и в конце концов нарушается способность мыслить.

В большинстве случаев первые признаки развития патологических отклонений проявляются в возрасте 30-50 лет. Только у 5-10 % они возникают в молодом возрасте менее 20 лет. Последняя форма носит название ювенильной.

Особенности протекания заболевания у детей

Болезнь Хантингтона – это неврологические отклонения, проявляющиеся в форме осложнений после относительно несерьезных перенесенных заболеваний. Другое название патологии – пляска святого Витта. По своей сути отклонение является энцефалитом ревматического характера. Код по МКБ-10 – 102. Патология отличается крайне редкой встречаемостью.

Симптомы развития болезни Хантингтона:

  • бесцельные дерганья конечностями;
  • проблемы с совершением действий;
  • хаотичные движения головой;
  • различные гримасы на лице;
  • пониженный тонус мышц;
  • нечеткая дикция речи;
  • плохое запоминание;
  • плохой почерк.

В некоторых случаях возможно увеличение температуры тела до субфебрильных значений.

Девочки подвержены заболеванию в большей степени, чем мальчики. Основная масса диагностированных случаев приходится на возраст от 5 до 15 лет. У взрослых людей хорея в малой форме развивается обычно на фоне системной красной волчанки и проявляется в виде васкулита ЦНС.

Методы диагностики

Чтобы вынести точный диагноз, пациент подвергается всестороннему обследованию для получения всей информации о состоянии организма.

Клинические

Для выявления заболевания при диагностике врач в первую очередь изучает анамнез пациента о перенесенных вирусных и бактериальных инфекциях, ангине и тонзиллите, в частности.

Собрав клиническую картину и результаты обследований, можно предположить диагноз. Информативными в этом случае становятся анализы крови, результаты которых выявляют ненормальный уровень лейкоцитов, присутствие в организме стрептококков, ревматоидный фактор.

Генетические

Такого рода диагностика на практике относится к сложным методикам, поскольку для человека характерно большое количество хромосом, позднее наступление половой зрелости, не слишком много близких родственников.

Но при необходимости генетики составляют генеалогическое дерево и определяют ряд доминантных и рецессивных признаков. После оценки всех влияющих факторов выносится предположение о вероятности рождения плода с аномальным строением генетического кода ДНК, то есть риск для обследуемого пациента заболеть этой болезнью.

Один из наиболее информативных методов генетики – анализ кариотипа клетки, при котором изучается строение и количество хромосом. Способ позволяет выявить нарушения в строении триплета CAG. Результатом становится постановка диагноза, который в 90 % случаев оказывается верным. Оставшиеся 10 % остаются необъяснимыми расстройствами с неизвестным происхождением.

Для анализа производится забор образца крови у пациента. Для выявления гена хореи под названием «хантингтин» изучаются молекулы ДНК, ответственные за выработку белков в организме. Иногда наличие большого количества триплетов не сопровождается развитием симптомов заболевания, и патология никак себя в дальнейшем не проявляет.

Инструментальные обследования

Болезнь Хантингтона – это болезнь, выявить и подтвердить которую можно специализированными, современными методами диагностики. К таким способам относятся КТ, или компьютерная томография, и МРТ, или магнито-резонансная томография.

Болезнь Хантингтона на МРТ

КТ позволяет определить степень развитости уже начавшихся изменений в головном мозге и масштабы атрофированных зон. По результатам МРТ специалист определяет, насколько сильно патология повлияла на нервные окончания. При этом оценивается состояние миелиновых оболочек, которые покрывают аксоны нервов во всем организме, включая центральную и периферическую нервную систему.

Дифференциальная диагностика

Такие методы обследования пациента подразумевают всестороннее изучение симптомов, проявлений и других показателей заболеваний, которое позволяет исключить ряд возможных диагнозов и остановиться на единственно возможном в каждом конкретном случае.

Лечение

Учитывая природу и происхождение патологии, полное выздоровление пациента невозможно в принципе, поскольку изменить генетику человека также не представляется возможным. Единственный способ облегчить развитие болезни – компенсировать нарастающую симптоматику.

Симптоматическое лечение

Для подавления основным нежелательных симптомов хореи на практике используются несколько препаратов из группы нейролептиков:

  • Хлорпромазин – по 25-300 мг внутрь 3 раза в сутки;
  • Галоперидол – по 5-45 мг внутрь 2 раза в сутки;
  • Резерпин – по 0,1 мг внутрь 1 раз в сутки.

Кроме нейролептиков, применяются антагонисты дофаминовых рецепторов, предназначенные для коррекции расстройств психики и устранения двигательных нарушений.

Особенность таких препаратов в том, что иногда они сами становятся причиной развития побочных действий в виде симптомов болезни Хантингтона. Лекарственные препараты последнего поколения, которые также относятся к нейролептикам, оказывают большую помощь для снятия симптоматики.

К ним относятся следующие антипсихотики:

  • Рисперидон;
  • Оланзапин;
  • Клозапин.

Проведенные исследования показали, что после их курсового использования риск развития побочных действий в форме экстрапирамидных расстройств оказывался существенно меньшим. При этом положительная динамика у пациентов заключалась в ослаблении параноидного синдрома и снижении раздражительности.

В комплексном лечении также используют Тетрабеназин, Резерпин, антидепрессанты и анксиолитики.

При этом назначать тип препарата, дозировку, схему приема может только дипломированный специалист, хорошо знакомый с подобными расстройствами. Частично это условие связано с тем, что препараты, которые еще недавно оказывали выраженное лечебное действие, по мере прогрессирования болезни становятся неэффективными и иногда могут начать негативно влиять на психику человека.

Превентивное лечение

Превентивная терапия направлена на продление полноценной жизни человека и поддержание его здоровья на достаточном уровне. Основная цель – своевременное выявление нежелательных изменений в организме и принятие необходимых мер для восстановления самочувствия до относительно хорошего уровня.

Несмотря на то, что генетически причина развития заболевания уже известна, до сих пор остается неизвестным, как она приводит к выборочному отмиранию нейронов и связей между ними. Поэтому считается, что методики превентивной медицины замедляют развитие патологии.

Клинические рекомендации

Болезнь Хантингтона – это патология, особенную опасность которая представляет для маленьких детей. Положительным открытием стала возможность исследовать эмбрионы в пренатальном периоде.

Ученые разработали методику отбора необходимого биологического материала для определения риска генетических отклонений перед внедрением зародыша в полость матки в процессе ЭКО. Процедура позволяет родителям иметь здоровых детей даже при носительстве мутантного гена.

Заниматься комплексным лечением для смягчения симптоматики должны несколько специалистов:

  • психиатр;
  • невролог;
  • генетик.

В начале заболевания избыточные, внешне выглядящие, как насильственные, движения носят случайный, на первый взгляд, характер. При первичной диагностике важно правильно расценить подобные симптомы. Это позволит быстрее поставить правильный диагноз и назначить адекватную поддерживающую терапию.

Внешне человек на начальном этапе развития производит впечатление личности, которая на бытовом уровне просто не может усидеть на одном месте. Затем начинают задействоваться все новые и новые мышечные зоны.

Походка становится танцующей. Далее в процесс вовлекаются мышцы глотки и гортани, из-за чего наблюдаются нарушения речевых функций. В результате окружающим все труднее становится понимать, о чем говорит больной человек. По мере развития симптоматики гиперактивность постепенно переходит в общую слабость и заторможенность действий.

После этого начинается активный разрушительный процесс в тканях головного мозга, финальной стадией которого становится инвалидизация больного человека. При этом нередко наблюдаются гнев, агрессия, асоциальное и неадекватное поведение, из-за которого взаимодействие с окружающими становится затруднительным или полностью невозможным.

В дальнейшем самочувствие пострадавших от болезни Хантингтона ухудшается до такой степени, что они начинают нуждаться в круглосуточном уходе:

  • кормление жидкой или измельченной пищей с содержанием достаточного количества питательных веществ;
  • правильная организация режима дня и гигиенического ухода за больным;
  • на поздних стадиях болезни потребуется поступление пищи через зонд.

У большинства пациентов отмечается усиленный аппетит, но при этом они не набирают вес, а продолжают терять его. Связано это бывает с тем, что в их организмах нарушаются процессы всасывания и усвоения питательных веществ. Поэтому во всех случаях необходимо обеспечить больного питательной пищей, калорийной и полноценной с диетической точки зрения.

При затруднениях в обеспечении постоянного и регулярного ухода следует проконсультироваться со специалистом о возможности поместить больного человека в одно из заведений типа хосписа, интерната или платной клиники, где пациент будет получать все необходимое для относительно нормального существования весь оставшийся период жизни.

Осложнения

Болезнь Хантингтона специфических осложнений, как таковых, не имеет. Но при этом в случае отсутствия поддерживающей терапии жизнь человека неизбежно становится неполноценной. Прогноз всегда неблагоприятный. Наиболее вероятен летальный исход по причине осложнений типа нарушений работы сердца, которые сами по себе становятся частой причиной смерти и у внешне здоровых людей.

Поскольку развитие патологии ведет к практически полной инвалидизации, в ряде случаев пациенты, не успев достигнуть этого этапа, совершают суицид. Происходит это по причине неизбежности грядущих ухудшений и от общей усталости от неполноценного существования.

Дополнительно на фоне перечисленных прогностических данных страдает и психика больного человека. Результатом становятся психозы и галлюцинации, тяжелые и затяжные депрессивные состояния у пострадавших от болезни Хантингтона.

По статистике, средняя продолжительность жизни человека с этой патологией достигает 10-17 лет после появления первых симптомов. В тех случаях, когда прогрессирование начинается в детском возрасте, летальный исход из-за осложнений, не совместимых с жизнью, вероятен уже спустя 5-10 лет после нарастания симптоматики.

Поскольку прогноз неблагоприятен и скорость появления различных отклонений достаточно велика, пациентам, которым был вынесен такой диагноз, не следует заводить детей. Связано это еще и с тем фактом, что без тщательного генетического контроля со стороны специалистов шанс передать патологический ген потомству очень высок. Поэтому пострадавшим рекомендуется исключить возможность зачатия ребенка.

При нарастающих отклонениях в психическом поведении многие больные превращают свою жизнь в хаотичный поток случайных половых партнеров. Такие случаи требуют медицинского контроля.

Близким рекомендуется рассмотреть вопрос о стерилизации пациента высокоэффективными, современными методиками. Они не требуют особых затрат времени и финансовых средств, однако практически полностью исключают вероятность зачатия плода.

Также негативным фактором для близких людей становится то, что у подавляющего числа людей с глубокими умственными нарушениями полностью исчезают способности сопереживать и интересоваться жизнью людьми из ближайшего окружения. Образно говоря, больной человек превращается в своеобразного монстра, который лишает нормальной жизни тех, кто вынужден ежедневно осуществлять за ним уход.

Как бы это ни звучало, окружение всегда должно быть готово к самому неадекватному поведению больного человека. Нередко это становится угрозой не только и их психическому здоровью, но и непосредственно сохранению жизни. Человек, который потерял способность адекватно мыслить, вообще не чувствует дозволенных границ. Именно поэтому не следует недооценивать риск для окружающих его людей.

Тяжелую болезнь Хантингтона условно и образно можно отнести к ряду патологий, характеризуя которые, они на первый взгляд могут показаться «приговором». Однако грамотное лечение, методики физиотерапии, помощь близких и их поддержка способны значительно улучшить качество жизни больного человека.

Это позволит максимально длительное время сохранять умственную работоспособность и возможность обслуживать себя самостоятельно.

Видео о болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона:

healthperfect.ru

Болезнь Хантингтона (хорея Гентингтона): что это такое, симптомы и признаки

Закрыть
  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Антибиотики
    • Антисептики
    • Биологически активные добавки
    • Витамины
    • Гинекологические
    • Гормональные
    • Дерматологические
    • Диабетические
    • Для глаз
    • Для крови
    • Для нервной системы
    • Для печени
    • Для повышения потенции
    • Для полости рта
    • Для похудения
    • Для суставов
    • Для ушей
    • Желудочно-кишечные
    • Кардиологические
    • Контрацептивы
    • Мочегонные
    • Обезболивающие
    • От аллергии
    • От кашля
    • От насморка
    • Повышение иммунитета
    • Противовирусные
    • Противогрибковые
    • Противомикробные
    • Противоопухолевые
    • Противопаразитарные
    • Противопростудные
    • Сердечно-сосудистые
    • Урологические
    • Другие лекарства
    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А] Абазия .. Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
    • [В] Вазопрессин .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
    • [Ж] Железы .. Жиры
    • [И] Иммунитет .. Искусственная кома
    • [К] Каверна .. Кумарин
    • [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
    • [М]

medside.ru

Хорея Хатингтона

Хорея Гентингтона (huntington disease) – это наследственное заболевание. Пациент с этой болезнью совершает вычурные движения. Они сходны с нормальной мимикой и жестами. В тоже время гиперкинезы имеют гротескный характер. Поведение больного похоже на танец. Лечения у болезни нет.

Что это за болезнь?

Болезнь Гентингтона сложно спутать с другим заболеванием. Пациенты – это взрослые люди от 30-50 лет. Они передвигаются «по кукольному». На лицах постоянно меняется гримаса. В итоге развивается слабоумие. Часто появляются признаки, похожие на шизофрению.

Хорея Гентингтона

Хорея как симптом характерна для многих неврологических патологий. В случае huntington disease признак развивается на фоне генетической аномалии. У пациента нарушается образование белка Htt. Как следствие, погибают нейроны полосатого тела. А именно эта структура ответственна за планирование и коррекцию движений.

Эпидемиология и распространенность

Нuntington disease или хорея Гентингтона представляет собой наследственную патологию с гиперкинезами и психическим расстройством. Под гиперкинезом понимают избыточные часто беспорядочные движения. Психиатрия при хорее проявляется деменцией и шизофреноподобным синдромом. Впоследствии развивается агрессия, эмоциональная нестабильность, отсутствие контроля над своими действиями.

Причины патологии кроются в генетическом врожденном дефекте. Проблемный ген расположен на коротком плече 4-ой хромосомы. Неверная сборка белка Htt ведет к появлению всех проблем. Прежде всего huntington disease чрезвычайно редкая бол

parkinson.su

Болезнь Гентингтона: симптомы, лечение, фото

Содержание статьи:

Болезнь Гентингтона – это тяжелое нейродегенеративное заболевание головного мозга с прогрессирующим течением, которое характеризуется нарастающей деменцией и хореическим гиперкинезом. Встречается с частотой 10 случаев на 100 000 населения, у мужчин и женщин в равной степени. Первые симптомы могут проявиться в любом возрасте, но обычно дебют заболевания приходится на 30–50 лет.

Синонимы: хорея Гентингтона, хореическая деменция, хорея наследственная, прогрессирующая хроническая хорея, дегенеративная хорея.

Участки мозга, наиболее страдающие при болезни Гентингтона

Причины возникновения и факторы риска

Болезнь Гентингтона – это генетическое заболевание, имеющее аутосомно-доминантный тип наследования. Вероятность рождения больного ребенка в семейной паре, где один из родителей страдает этой патологией, составляет 50%.

Мутированный ген HD локализован в хромосоме 4р16.3. Он отвечает за синтез особого белка – гентингтина. Названный белок токсичен для некоторых типов клеток, особенно для нервных клеток полосатого тела головного мозга, основными функциями которого являются:

  • уменьшение тонуса мышц;
  • регуляция работы внутренних органов;
  • участие в формовании условных рефлексов;
  • участие в осуществлении некоторых поведенческих реакций.
Наследование болезни Гентингтона обусловлено генетически
Летальный исход при болезни Гентингтона наступает через 10–15 лет от появления первых симптомов заболевания. Средняя продолжительность жизни пациентов с данным диагнозом – 45–55 лет.

Формы заболевания

В зависимости от возраста, в котором возникло заболевание, выделяются две формы болезни Гентингтона:

  1. Типичная. Наблюдается в 90% всех случаев. Развивается в 35–40 лет. Первыми симптомами обычно являются избыточные движения, происходящие на фоне пониженного тонуса мышц.
  2. Ювенильная (вариант Вестфаля). Возникает до 20 лет. Характеризуется повышенным мышечным тонусом и меньшей выраженностью непроизвольных движений.

Симптомы

У взрослых болезнь Гентингтона обычно стартует с развития хореического синдрома. Первые симптомы заболевания – суетливость и неусидчивость. В дальнейшем двигательные нарушения нарастают. Наиболее характерные признаки хореического синдрома при болезни Гентингтона:

  • судорожные неритмичные движения туловища и (или) конечностей;
  • нарушения артикуляции;
  • всхлипывания;
  • подергивания щек;
  • поочередное поднятие и (или) нахмуривание бровей;
  • высовывание языка;
  • «танцующая» походка.
Прогрессирование болезни Гентингтона приводит к инвалидности

У пациентов уже на самых ранних стадиях развития болезни Гентингтона отмечается нарушение исполнительных функций, мышления, снижается концентрация внимания. Развиваются нарушения психики:

  • периодическая расторможенность;
  • раздражительность;
  • отчужденность;
  • апатия;
  • депрессия;
  • навязчивые состояния;
  • бред.
Болезнь Гентингтона встречается с частотой 10 случаев на 100 000 населения, у мужчин и женщин в равной степени. Первые симптомы могут проявиться в любом возрасте, но обычно дебют заболевания приходится на 30–50 лет.

Особенности протекания заболевания у детей

Случаи ювенильной формы болезни Гентингтона довольно редки. Заболевание у детей и подростков обычно начинается с замедления активных и содружественных движений (брадикинезии), а также со значительного повышения мышечного тонуса (ригидности). В отличие от взрослых пациентов, у детей, страдающих болезнью Гентингтона, зачастую наблюдаются судороги.

У детей с болезнью Гентингтона, часто наблюдаются судороги

По мере прогрессирования патологии нарушается речевая функция. Уже на ранних стадиях наблюдаются проблемы с произношением определенных звуков. В то же время синтаксическая и семантическая структура речи сохраняется довольно долго.

Читайте также:

9 советов мужчине, мечтающему о здоровом потомстве

5 опасений будущих рожениц

Прогнозы ученых: 8 изменений человека будущего

Диагностика

При подозрении на болезнь Гентингтона пациентам рекомендуется проведение магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга. На томограммах определяют признаки атрофии хвостатых ядер, выраженность которых нарастает по мере прогрессирования заболевания.

Для диагностики болезни Гентингтона проводят МРТ головного мозга

Верифицируют диагноз по результатам молекулярно-генетического исследования. При помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) устанавливают количество поворотов триплета цитозин – аденин – гуанин в гене HD. Диагноз считается подтвержденным, если у подростков число повторов составляет 50 и более, а у взрослых превышает 36.

Вероятность рождения больного ребенка в семейной паре, где один из родителей страдает болезнью Гентингтона, составляет 50%.

Лечение

Специфическая терапия болезни Гентингтона не разработана. Лечение направлено на борьбу с гиперкинезами. Для этого пациентам назначают препараты фенотиазинового ряда, являющиеся антагонистами допамина, и транквилизаторы.

Хирургическое лечение болезни Гентингтона (стереотаксические операции) неэффективно.

Основное направление в лечении болезни Гентингтона – борьба с гиперкинезами с помощью лекарственных препаратов

Возможные осложнения и последствия

Болезнь Гентингтона может осложняться:

  • пневмонией;
  • хронической сердечной недостаточностью.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный. Летальный исход наступает через 10–15 лет от появления первых симптомов заболевания. Средняя продолжительность жизни пациентов с данным диагнозом – 45–55 лет.

Профилактика

Не существует методов, позволяющих выявить носителей мутировавшего гена до развития у них клинических признаков болезни Гентингтона, в связи с чем при проведении медико-генетического консультирования возникают определенные сложности. Если в семье есть ребенок, страдающий данным заболеванием, или оно развилось у одного из родителей, рекомендуется отказаться от дальнейшей возможности иметь детей.

Елена Минкина Врач анестезиолог-реаниматолог Об авторе

Образование: окончила Ташкентский государственный медицинский институт по специальности лечебное дело в 1991 году. Неоднократно проходила курсы повышения квалификации.

Опыт работы: врач анестезиолог-реаниматолог городского родильного комплекса, врач реаниматолог отделения гемодиализа.

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Знаете ли вы, что:

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Препарат от кашля «Терпинкод» является одним из лидеров продаж, совсем не из-за своих лечебных свойств.

Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

www.neboleem.net

причины мутации генов и прогноз выживаемости

Хорея

У человека, который в первый раз в жизни услышал слово «хорея», первая ассоциация может быть с хореографией, танцами. Действительно, название болезни произошло от греческого слова «choreia», что означает пляску, танец.

Движения больного напоминают хаотические танцевальные действия. Обусловлены они непроизвольными сокращениями мышц различных частей тела.

Виды

Этиология заболеваний, связанных с хореическими гиперкинезами, различна. В связи с этим принято выделять 3 вида хореи.

Наследственные

К данному виду относится хорея Гентингтона (названа по фамилии обнаружившего ее исследователя George Huntington). Это редкое заболевание, характеризующееся медленным прогрессирующим течением. Встречается в среднем в 5 случаях на 100 000 человек. Проявляется преимущественно в возрасте от 30 до 40 лет и старше, в большей степени у мужчин. Наиболее ярко выражены двигательные нарушения, расстройства психики, интеллекта, памяти.

На первых этапах ее признаки найти удается не всегда. Со временем наблюдается подергивание мышц лица, человек начинает совершать непроизвольные глотательные, сосательные движения. Отмечается нескоординированные движения глаз, нистагм. Поражаются руки, появляется симптом играющих на пианино пальцев. Изменяется походка, становится невозможным сохранить положение тела. Болезнь затрагивает все больше групп мышц, постепенно они не только начинают хаотически двигаться, но также становятся ригидными. На поздних этапах человек теряет способность самостоятельно передвигаться.

Со временем ухудшается внимание, память. Человек теряет способность анализировать, логически мыслить, решать даже простейшие задачи, сосредотачиваться. По мере прогрессирования заболевания развивается деменция.

На фоне невозможности регулирования движений, осознания тяжести происходящих в организме процессов, имеющих патологический характер, появляется апатия, склонность к депрессии, повышенная тревожность. Болезнь Гентингтона характеризуется уплощением эмоций. Снижение критического мышления ведет к приступам ярости, повышению агрессии. В ряде случаев проявляется склонность к суициду.

Следствием поражения мышц лица, носоглотки является нарушение речи. Она становится смазанной, невнятной. Снижение интеллекта и памяти приводит к уменьшению словарного запаса.

В составе других заболеваний

Синдром хореи встречается в составе других наследственных болезней, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Это редко встречающийся (1:300 000) синдром Леша-Нихена, связанный с нарушением содержания мочевой кислоты.

Другой патологией считается врожденная болезнь Вестфаля-Вильсона, в основе которой лежит нарушение усвоения меди.

Вторичные

Хорея возникает в результате травм, сосудистых заболеваний, воздействия бактерий, вирусов, интоксикации, дисбаланса обмена веществ.

К вторичным заболеваниям относят ревматическую (малую) хорею. Ее появлению предшествует обострение ревматизма или стрептококковые инфекции. Болезнь чаще возникает у детей и в возрасте до 20 лет, больше у девочек.

На начальных этапах у ребенка возникают гримасы, нарушаются движения глаз, появляются простые неконтролируемые жесты. В дальнейшем поражаются другие группы мышц. При сильно выраженных проявлениях гиперкинеза ребенок теряет возможность ходить, не может сам кушать, одеваться. Нарушается речь, интеллект, дыхание. Уменьшение яркости симптомов при правильном лечении проходит в основном через шесть месяцев. Возможно появление рецидивов.

Повторное появление возможно, в частности, при беременности. Связывают ее с образованием антител к фосфолипидам. Признаки недуга возникают на третьем месяце. Проявляется гиперкинезами, слабостью мышц, интоксикацией. Протекает болезнь обычно очень тяжело. Является основанием для того, чтобы прервать беременность.

Механизм развития

Вне зависимости от вида хореи наблюдается поражение продолговатого отдела головного мозга, который отвечает за рефлекторную двигательную активность, а также принимает участие в выполнении произвольных движений.

Продолговатый мозг выполняет ряд функций:

  1. Рефлекторные. Регулирует дыхание, тонус мышц, глазодвигательные, защитные рефлексы. К последним, в частности, относится глотание, моргание, кашель, чихание.
  2. Проводниковые. Здесь проходят нервные импульсы к головному мозгу от спинного и обратно.
  3. Интегративная. Продолговатый мозг отвечает за выполнение некоторых сложных функций, например, регуляцию положения глаз во время движения головой.

Поражение участков продолговатого мозга ведет к нарушению этих функций.

Причины

К заболеванию ведет целый ряд причин.

У хореи Хантингтона – генетическая основа. Наследуется она по аутосомно-доминантному признаку. Участок короткого плеча четвертой хромосомы, ответственный за выработку белка гентингтина, в норме имеет 36 повторов тринуклеотидов цитозинаденина-гуанина. В некоторых случаях патологические изменения ведут к увеличению повторов до 121. Образующаяся неправильная структура белка ведет к гибели нейронов мозга. Исследователи отметили закономерность – чем больше повторов, тем раньше возникнет хорея. При изменении повторов до 39 говорят о сомнительном статусе.

К развитию вторичной хореи приводит стрептококковая инфекция, ревматизм, нарушения в работе иммунной системы, черепно-мозговые травмы, сосудистые нарушения, интоксикация. Считается, что причины заболевания кроются в нарушениях обмена веществ, системной красной волчанке.

Симптомы

Возраст первого проявления признаков хореи зависит от формы заболевания. При ревматической хорее и ювенильной форме симптомы возникают в детстве и юношестве. При хорее Гентингтона они появляются после 30 лет.

Отмечается появление гримас, больной непроизвольно высовывает язык, хмурится, издает странные звуки, шмыгает носом. Чуть позже начинает кивать головой, махать руками, покачиваться. Человек теряет способность удерживать взгляд на каком-либо предмете, не может сохранять позу. В начале развития патологии он пытается удержаться от непроизвольных действий, но в дальнейшем ему это удается все с большим трудом.

Признак, который обращает на себя внимание достаточно рано, – нистагм.

С течением времени проявления гиперкинеза ослабевают, повышается тонус. При этом чувствительность не страдает.

Возникают психические и эмоциональные нарушения. Больные становятся вспыльчивыми, эмоциональными, порой – агрессивными. На поздних этапах возможны галлюцинации, мысли о суициде. Нарушается память, критическое мышление, снижается внимание. Речь становится невнятной и неразборчивой.

Симптоматика ювенильной формы дополняется эпилептическими приступами.

Диагностика

Наиболее достоверным способом считается метод полимеразной цепной реакции. Для его выполнения берут из вены кровь и в ходе исследования подсчитывают количество повторов тринуклеотидов цитозинаденина-гуанина. Проводится ДНК-диагностика.

Среди других методов, позволяющих увидеть нарушения продолговатого мозга и признаки инфекций:

  • магнтитно-резонансная томография;
  • анализ крови;
  • электроэнцефалография;
  • электромиография.

На осмотре врач использует провокационные пробы. В ходе одной из них пациента просят встать так, чтобы ноги были вместе, а руки разведены в стороны, при этом ладони должны быть обращены вниз. Больного просят открыть, а затем закрыть глаза.

Другая проба – попросить больного лечь и вытянуть руки.

Лечение

Болезнь Гентингтона не лечится. В случае если диагностирована именно эта патология, проводится симптоматическая терапия. Она помогает уменьшить яркость некоторых проявлений, однако неспособна остановить развитие хореи. Чтобы уменьшить непроизвольные движения, улучшить координацию, смягчить признаки психических нарушений, назначаются нейролептики. В частности, это Галоперидол, Сонапакс.

На начальных этапах хореи показано использование седативных препаратов (настойки или таблетки с экстрактом валерьяны, пустырника, Персен, Резерпин).

Антидепрессанты (Амитриптиллин, Флуоксетин) помогут уменьшить проявления тревожности, апатии.

Для уменьшения судорожных явлений применяют препараты, содержащие вальпроевую кислоту, например, Конвулекс. Эффективен Фенобарбитал.

Одновременно противосудорожным и седативным эффектом обладают бензодиазепины, например, Ниметазепам, Диазепам.

На поздних этапах для нормализации тонуса мышц используют Леводопу и другие лекарства против симптомов паркинсонизма.

Лечебные меры при ревматической хорее, кроме того, включают антибиотики. Они направлены на предотвращение повторного развития заболевания.

Профилактика

В настоящее время не существует способов, которые могли бы помочь остановить развитие болезни Хантингтона. Единственный способ – зная о вероятном наличии заболевания у родственников, необходимо до планирования беременности сделать анализ ДНК для выявления генетической мутации.

Профилактические меры, направленные на предотвращение вторичных патологий, включают здоровый образ жизни, своевременное лечение вирусных и бактериологических инфекций, правильное питание.

Прогноз

Сколько проживет человек, у которого диагностирована хорея, зависит от вида патологии. При малой хорее легкой формы прогноз в целом благоприятный, зависит от своевременности лечения и того, насколько правильно оно подобрано. Появление осложнений дыхательной и сердечно-сосудистой системы ведет к тяжелым последствиям.

Ревматическая хорея у беременных может привести к смерти за короткий срок.

Прогноз у больных хореей Гентингтона – неблагоприятный. Летальный исход наступает в среднем через пятнадцать лет, при ювенильной форме – через 10 лет.

Некоторые формы хорей поддаются лечению, выполнение профилактических мер позволит избежать рецидива. К этой группе болезней относится ревматическая хорея. Пока не поддается лечению хорея Гентингтона. Однако ученые проводят многочисленные исследования и, возможно, в скором будущем можно будет справиться с этой генетической патологией.

Для подготовки статьи использовались следующие источники:
Селиверстов Ю. А., Клюшников С. А. Дифференциальная диагностика хореи // Журнал Нервные болезни — 2015.

Селиверстов Ю. А., Клюшников С. А. Современные подходы к медикаментозной коррекции хореи при болезни Гентингтона // Журнал Нервные болезни — 2014.

neuromed.online

что это за болезнь, лечение и симптомы

Хорея Гентингтона (синоним: болезнь Хантингтона) является редчайшим генетическим заболеванием, поражающим нервную систему. Патология проявляется спонтанно у людей в возрасте старше 30 лет, характеризуется гиперкинезами, быстро прогрессирует и приводит к деменции. Болезнь неизлечима, терапия направлена на облегчение симптоматики и снижение скорости прогрессирования заболевания.

О болезни

Хорея Гентингтона — наследственное заболевание, проявляющееся как правило, в возрасте от 20 до 50 лет

Гиперкинезы – это внезапные неконтролируемые движения, совершаемые из-за нарушения связей в головном мозге. Хореей называется неврологическое нарушение, при котором человек не может полноценно контролировать свое тело, в результате периодически возникают приступы отрывистых хаотичных движений, напоминающих танец. Такое нарушение также называют “пляской святого Вита”.

Если сама по себе хорея является достаточно распространенным вторичным неврологическим синдромом, заболевание, известное как хорея Гентингтона, относится к первичным нарушениям генетической природы.

Патология встречается очень редко, но относится к самым распространенным наследственным болезням, поражающим нервную систему. Главная особенность заключается в возрасте появления первых признаков хореи Гентингтона. В отличие от многих других генетических патологий, эта болезнь впервые проявляется не в детском, а во взрослом возрасте. Первые симптомы часто диагностируются в 25-50 лет, средний возраст пациентов – 33 года. Достоверных способов досимптомной диагностики хореи Гентингтона на сегодняшний день не существует, как и специфической терапии. Прогноз при этой патологии неблагоприятный. Продолжительность жизни редко составляет больше 10 лет с момента первичного проявления заболевания.

В Международной классификации болезней МКБ-10 хорея Гентингтона обозначается кодом G10.0. По статистике, у мужчин это заболевание диагностируется в 2 раза чаще, чем у женщин.

Причины болезни

Болезнь имеет генетическую природу и обусловлена мутацией гена НТТ. Из-за генетической мутации происходит разрушение нейронных связей в головном мозге, ответственных за координацию движений, мышечный тонус и управление телом.

Тип наследования этого заболевания аутосомно-доминантный. Это обуславливает высокий риск передачи гена потомству в паре, где один из партнеров страдает этим заболеванием.

Если ген передается от отца к сыну, наблюдается стремительное развитие патологии, и хорея может проявляться в возрасте до 20 лет.

В детском возрасте хорея Гентингтона практически никогда не проявляется. В случае, если оба родителя имеют мутировавший ген и передают его ребенку, возможна ранняя манифестация болезни, в период полового созревания. Такие случаи составляют не более 6% от общего количества пациентов. Патология при этом прогрессирует очень быстро, что приводит к летальному исходу примерно через 5 лет после первичного проявления гиперкинезов.

Симптоматика

При заболевании могут наблюдаться судорожные припадки

Что такое хорея Гентингтона можно понять по фото пациентов, на которых изображены люди, замирающие в неестественных позах. Проявления и симптомы хореи Гентингтона:

  • неусидчивость и суетливость в начале развития патологического процесса;
  • неконтролируемая мимика;
  • спонтанные движения конечностями;
  • обострение гиперкинезов на фоне психоэмоционального напряжения и стресса;
  • судорожные припадки;
  • изменения речи;
  • разрушение личности;
  • психозы и галлюцинации;
  • деменция (слабоумие).

Хорея Гентингтона проявляется неусидчивостью на ранних стадиях. Человек становится суетливым, склонен совершать много движений конечностями с малой амплитудой, его речь приобретает некоторую экспрессивность, а мимика и жестикуляция заметно усиливается, приобретая некоторую наигранность и театральность. Спустя некоторое время пациент перестает в полной мере контролировать мимику, поэтому появляются спонтанные гримасы и судороги мышц лица.

На начальных этапах изменений, происходящих в центральной нервной системе, проявления болезни могут не бросаться в глаза окружающим, однако со временем состояние пациента ухудшается, появляются внезапные подергивания руки и ног, выворачивание шеи. Все движения похожи на паясничество или гротескный танец. Движения хаотичны, с разной интенсивностью и амплитудой. Приступы начинаются спонтанно, со временем их длительность увеличивается.

Как правило, гиперкинезы обостряются во время стресса, эмоциональных переживаний либо на фоне сильного переутомления.

Со временем к симптомам добавляется невозможность контролировать движения глаз. Мышцы перестают слушаться человека, что проявляется частым морганием, неконтролируемым закатыванием или выпячиванием глаз.

Психическая форма болезни характеризуется стремительно развивающимся психозом

Из-за невозможности контролировать мимику, пациенты часто испытывают проблемы с речью. Это проявляется как театральные интонации, склонность к длинным паузам и растягиванию гласных, появление посторонних звуков при разговоре, например, причмокивания и частых вздохов.

Походка пациента также изменяется. Человек начинает раскачиваться при ходьбе, шаркать ногами, кивает головой. Часто пациенты выворачивают шею на бок во время передвижения.

Достаточно быстро начинаются необратимые изменения личности. Пациент становится вспыльчивым и агрессивным, проявляет неадекватные реакции на обычные раздражители. Многие больные сталкиваются с навязчивыми идеями, галлюцинациями, бредом. Часть пациентов проявляет интерес к алкоголю, азартным играм, табакокурению.

Одним из специфических симптомов болезни Гентингтона является гиперсексуальность, проявляющаяся при общении с лицами противоположного пола, либо в необходимости самоудовлетворения.

Изменения характера указывают на начало развития деменции – слабоумия. Это проявляется стремительным ухудшением когнитивных способностей – памяти, скорости реакции, способности к обучению и принятию новой информации.

По мере прогрессирования патологии, человек теряет способности к самообслуживанию. Из-за гиперкинезов больному сложно самому одеваться, заниматься гигиеническими процедурами, принимать пищу.

По степени проявления симптоматики, выделяют три формы болезни:

  • гиперкинетическая хорея;
  • акинетико-ригидная;
  • психическая форма.

Для гиперкинетической формы характерны спонтанные неконтролируемые движения и нарушения речи из-за гиперкинеза речевых мышц. При этом также могут наблюдаться периодические судорожные припадки и неконтролируемое движение глаз во сне.

Акинетико-ригидная форма патологии проявляется сильным гипертонусом мышц с редкими, но болезненными, гиперкинезами.

Психическая форма болезни характеризуется стремительно развивающейся деменцией, изменениями личности, психозом и галлюцинациями.

Осложнения

После появления первых признаков заболевания человек, в скором времени, становится инвалидом

Болезнь сопровождается потерей контроля над собственным телом, что быстро приводит к опасным осложнениям. На фоне хореи Гентингтона может развиваться удушье из-за спазма дыхательных путей. Возрастает риск смерти от удушья, так как гиперкинез может застать человека в момент пережевывания пищи и препятствовать ее проглатыванию.

Нарушения психики проявляются ослаблением когнитивных способностей и появлением навязчивых идей. Нередко у пациентов появляются галлюцинации и психоз, что может быть принято за проявления шизофрении.

Достаточно скоро человек после появления первых признаков болезни теряет способность к самообслуживанию и становится инвалидом.

Диагностика

Врач, к которому нужно обратиться для постановки диагноза, – невролог. Необходимые обследования:

  • оценка неврологического статуса;
  • МРТ головного мозга;
  • КТ мозга;
  • выявление мутировавшего гена.

При постановке диагноза обязательно учитывается семейный анамнез. В целом, генетический анализ используется для окончательного подтверждения диагноза, так как хорея Гентингтона успешно диагностируется с помощью оценки активности мозга на МРТ и КТ.

Лечение заболевания

Специфического лечения хореи Гентингтона не существует. Терапия направлена на уменьшение симптоматики хореи Гентингтона. В лечении применяют следующие препараты:

  • Тетрабеназин;
  • антипаркинсонические средства;
  • антипсихотики;
  • нейролептики.

При хорее Гентингтона предпочтение отдается лекарству Тетрабеназин. Этот препарат уменьшает частоту и интенсивность гиперкинезов. Антипаркинсонические средства помогают улучшить координацию движений, антипсихотики применяются для уменьшения психических симптомов заболевания.

Дополнительно могут быть назначены антидепрессанты и седативные средства для улучшения сна и уменьшения стрессов, которые могут провоцировать гиперкинезы. Клинические рекомендации при хорее Гентингтона зависят от особенностей течения и скорости прогрессирования патологии. Пациент должен регулярно обследоваться, для своевременного выявления осложнений, угрожающих жизни больного.

Прогноз

В большинстве случаев хореи Гентингтона прогноз на жизнь малоблагоприятный и семьям пациентов не рекомендуют в дальнейшем иметь детей

Болезнь является неизлечимой, прогноз неблагоприятен. Смерть наступает из-за осложнений, вызванных гиперкинезами или ригидностью мышц – пневмонии, сердечной недостаточности, травм. Так как болезнь быстро приводит к потере возможности самообслуживания и инвалидизации, некоторые пациенты совершают суицид. Суицидальные наклонности при таком диагнозе также могут быть обусловлены вторичными заболеваниями (депрессия) и изменениями психики, проявляющимися психозами и галлюцинациями.

Средняя продолжительность жизни после первого проявления болезни составляет от 10 до 17 лет. Если хорея Гентингтона проявляется в детском возрасте, ребенок может умереть от осложнений в среднем через 5-10 лет.

Специфической профилактики болезни не существует, так как ее развитие обусловлено генной мутацией. Людям с таким диагнозом не рекомендуется заводить детей, так как шанс передачи гена очень высок.

mozg.expert

симптомы заболевания, основные признаки, причины, лечение

Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона, хорея наследственная, хорея дегенеративная, хореическая деменция) – это генетически обусловленная патология нервной системы, которая медленно прогрессирует. Это редкое заболевание, которое сопровождается патологическими внезапно возникающими непроизвольными движения в одной или нескольких группах мышц, психическими расстройствами, слабоумием. Как правило, недуг проявляется после 20 лет, в редких случаях характерные симптомы наблюдаются у детей. К сожалению, пока патология неизлечима, чтобы снизить ее развитие и снизить выраженность симптомов, пациенту назначают лекарственные препараты.

Причины хореи наследственной

Хорея в переводе с греческого означает пляска. Этот термин используют медики для обозначения хаотических, непроизвольных движений мышц, которые быстро сменяют друг друга. Больной не способен контролировать свое тело, а его движения чем-то напоминают танец. Как правило, эти симптомы появляются на ранних стадиях патологии.

Справка. Болезнь Гентингтона диагностируют у 3 – 10 человек из 100 тысяч. Обычно хорею дегенеративную выявляют у людей, которые имеют родителей, страдающих от нее. Чаще всего патология проявляется с 20 до 50 лет, хотя известны случаи появления характерной симптоматики у детей. Согласно медицинской статистике, пациенты мужского пола страдают от недуга чаще, чем женщины.

Точные причины генетического заболевания не до конца изучены, известно, что оно возникает в результате мутации гена НТТ. Он локализован на конце короткого плеча четвертой хромосомы. Этот ген кодирует белок гентингтин, функции которого неизвестны.

Медики доказали, что хореическая деменция возникает, когда увеличивается количество тринуклеотидных повторов (цитозин-аденин, гуанин, сокращенно ЦАГ). Эта генная запись отвечает за аминокислоту глутамин, которая входит в состав белка гентингтина. Тогда удлиняется цепочка аминокислот и структура последнего нарушается. Это приводит к тому, что белок гентингтин меняет свою информацию, слипается с другими белками, это вызывает гибель нейронов и нарушение работы ЦНС. Как следствие, проявляются симптомы болезни хорея Гентингтона.

У здорового человека количество тринуклеотидных повторов составляет 36 ЦАГ, при хореической деменции их число превышает 37, иногда этот показатель достигает 121. Как утверждают медики, чем большее количество тринуклеотидных повторов в гене НТТ, тем раньше проявляется патология. Длина повторов может увеличиваться, если мутированный ген передался от отца. При передаче гена от матери количество повторов может нарастать или снижаться.

Справка. Если человек является носителем мутировавшего гена, то к 70 годам болезнь обязательно проявится.

При хорее Гентингтона поражаются нервные клетки как в наружной оболочке мозга, так и в глубинных структурах. Это приводит к тому, что объем и масса органа со временем уменьшается. Нервные клетки замещаются бесполезной соединительной тканью. Патологические изменения приводят к появлению непроизвольных движений, психических нарушений, слабоумия.

Виды и формы патологии

Существует 2 вида хореи наследственной:

  • Классическая. Клинические проявления наблюдаются после 35 лет. Патология передается от одного из родителей, медленно прогрессирует. Иногда случается так, что характерные симптомы проявляются слишком поздно, поэтому больной даже не подозревает о своем состоянии. В таком случае он может умереть от другого заболевания.
  • Вестфаль-вариант. Этот вид патологии встречается в 7 – 10% всех случаев. Мутированный ген передается по отцовской линии. Чаще всего болезнь проявляется после 20 лет. Этот вид хореи Гентингтона отличается быстрым развитием.

Справка. При заболевании варианта Вестфаля характерная симптоматика наблюдается на первом-втором десятилетии жизни. Самому юному пациенту, который страдал от этого вида патологии, было 3 года.

Кроме того, различают следующие формы патологии:

  • Классическая. Основные клинические проявления – гиперкинезы (непроизвольные, хаотичные движения).
  • Акинетико-ригидная. Для этого варианта болезни характерен повышенный мышечный тонус, а гиперкинезы практически не заметны.
  • Психическая. Недуг проявляется психическими расстройствами, например, ослаблением памяти, замедлением мыслительных процессов, повышенной раздражительностью.

Как видите, каждая форма болезни Гентингтона отличается клиническими проявлениями.

Симптомы

При классической форме хореи наследственной мышечный тонус ослабленный, а при ювенильной (Вестфаль-вариант) – повышенный. В первом случае у пациента преобладают хаотические движения, а во втором – гиперкинезы незначительные. Однако при ювенильной форме патологии вероятность летального исхода в раннем возрасте намного выше.


На ранних стадиях болезнь Гентингтона проявляется гримасничаньем

Первые признаки типичной формы хореической деменции:

  • гримасы во время разговора;
  • больной часто причмокивает губами, шмыгает носом;
  • человек хмурит брови;
  • пациент часто и без причины вздыхает, издает странные неуместные звуки, например, хрюкает;
  • больной высовывает язык и т. д.

По мере развития синдрома Гентингтона, странная мимика дополняется непроизвольными движениями. Тогда больной кивает головой, приплясывает, размахивает руками, шатается в стороны, скрещивает руки и ноги. Ему становится тяжело глотать, нарушается речь, тогда сложно разобрать, что он говорит. Человек не может зафиксироваться в определенной позе, удержать взгляд на предмете дольше 20 секунд, удерживать руку, сжатую в кулак. На ранних этапах хореи дегенеративной больной еще может контролировать непроизвольные движения, но постепенно эта способность утрачивается.

Затруднение глотания может приводить к тому, что пища попадает в дыхательные пути. Тогда повышается риск развития воспаления легких.

Справка. Гиперкинезы можно выявить на ранних этапах болезни с помощью специальных тестов. Для этого человека просят соединить ноги, поднять руки до горизонтали, ладони повернуть вниз, открыть, а потом закрыть глаза. Также потенциального больного можно попросить лечь на спину и вытянуть руки. В этих позициях могут проявиться непроизвольные движения, которые свидетельствуют о патологии. Чтобы убедиться в своих догадках, нужно посетить врача и провести диагностику.

Со временем симптомы болезни Гентингтона изменяются. Тогда гиперкинезы могут исчезать, движения замедляются, повышается тонус мышц, больной уже не может обслуживать себя, как раньше. Со временем у него не получается выполнить даже примитивные действия, например, завязать шнурки, есть с помощью столовых приборов и т. д.

При заболевании сила мышц сохраняется, расстройства чувствительности отсутствуют. Со временем возникает нистагм – это заболевание, которое проявляется непроизвольными колебательными движениями глаз. На поздней стадии больной страдает от нарушений мочеиспускания.

Как уже упоминалось, при наследственной хорее возникают психические расстройства. Это проявляется повышенной раздражительностью, нарушениями сна, снижением концентрации внимания, памяти. Тогда повышается риск появления вредных привычек, например, злоупотребление алкоголем, прием наркотических веществ, гиперсексуальность. Со временем нарушения психики становятся более выраженными. Это проявляется приступами агрессии, бредовыми идеями, мыслями о суициде, галлюцинациями. Со временем человек становится неадекватным.

У больного стремительно снижаются интеллектуальные способности, ему тяжело ориентироваться в знакомой обстановке, он перестает узнавать близких. Эти негативные изменения приводят к слабоумию (деменция). За такими больными нужно постоянно ухаживать.

После начала развития патологии человек проживает не больше 20 лет. Летальный исход наступает из-за тяжелых осложнений.

Для ювенильной формы болезни характерно злокачественное течение. Гиперкинезы не так заметны, однако возможна эпилепсия. У больного раньше нарушается речь. Смертельный исход возможен через 8 лет.

Установка диагноза

Наиболее достоверный метод выявления патологии – это молекулярно-генетическое исследование. Самый распространенный материал для анализа – кровь из вены. Достоверность этой методики достигает 99%. Для выявления мутировавшего гена назначают ПЦР (полимеразная цепная реакция), во время которого исследуется венозная кровь. Это исследование поможет вычислить количество повторений ЦАГ, если их больше 36, то речь идет о болезни Гентингтона.

Патологию можно выявить во время беременности или ЭКО (во время отбора эмбрионов для оплодотворения). Для этой цели тоже применяют метод ПЦР.

При подозрении на хорею Гентингтона нужно посетить невропатолога. Врач соберет анамнез, проведет неврологические тесты.

Для выявления патологических изменений в головном мозге, назначают инструментальные исследования:

  • Компьютерная томография используется для оценки функциональности головного мозга, позволяет выявить нарушения в нем.
  • Магнитно-резонансная томография – это более информативный метод, чем КТ. Кроме оценки состояния мозга, МРТ позволяет исследовать миелиновую оболочку нервов, выявить или исключить аутоиммунные болезни.
  • ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) – это высокоинформативный метод, позволяющий оценить интенсивность обмена и транспорта веществ в ЦНС. Во время процедуры пациенту в вену вводят радиофармпрепарат, который скапливается в местах наиболее интенсивного обмена веществ. Эта методика позволяет определить наследственную хорею на ранних стадиях еще до появления первых симптомов.

Электроэнцефалография позволит оценить электрическую активность мозга.

Лечение хореи Гентингтона

Классический и ювенильный вариант болезни лечатся пожизненно. Для этой цели применяются лекарственные препараты. Терапией занимается невропатолог или нейрохирург. Кроме того, пациенту и его близким необходима помощь психотерапевта, так как патология в любом случае будет прогрессировать, а это вызывает подавленность и депрессию.

К сожалению, пока эффективных методов излечения хореи Гентингтона не существует. Однако медики продолжают искать способы, которые помогут остановить прогрессирование заболевания. Основная задача врачей – облегчить состояние больного, ослабить выраженность симптомов патологии.

Кроме невропатолога, пациенту может понадобиться консультация других специалистов: психотерапевт, логопед, офтальмолог, гастроэнтеролог и т. д.

Клинические рекомендации при болезни Гентингтона такие:

  • Постоянно принимать медикаменты, которые назначил врач.
  • Посещать физиотерапевтические процедуры по рекомендации специалиста.
  • Выполнять специальные упражнения под руководством инструктора.
  • Корректировать рацион. В меню следует включить высококалорийные продукты.

Медикаменты при болезни Гентингтона помогают ослабить выраженность симптомов

Основное лечение проводится с применением медикаментов, которые помогают снизить выраженность симптомов болезни:

  • Тетмодис, который относится к ингибиторам везикулярного переносчика моноаминов. Этот препарат на основе тетрабеназина уменьшает выраженность гиперкинезов.
  • Антипсихотические средства, например, Галоперидол, Ридазин, Модитен, Пимозид, Эглонил, Сонапакс, Азалептин. Они нормализуют эмоциональный фон, ослабляют неврологические нарушения, уменьшают интенсивность двигательных расстройств.
  • Бензодиазепины – это психотропные препараты, которые обладают снотворным, седативным, миорелаксующим, противосудорожным действием. Они помогают снизить тревожность, нормализуют биохимические процессы в мозгу. Для этих целей применяют Клоназепам, Феназепам, Диазепам.
  • Антидепрессанты. К этой группе относятся трициклики (Амитриптиллин), а также ингибиторы обратного захвата серотонина (Флуоксетин). Эти лекарственные средства помогают справиться с депрессией, отвлечь от мыслей о суициде.
  • Резерпин – это препарат, который является алкалоидом, выделенным из раувольфии змеиной (кустарник). Он снижает запасы дофамина в нервных клетках.
  • Противоэпилептические препараты на основе вальпроевой кислоты помогают купировать или ослабить мышечные спазмы, судорожные приступы. Для этой цели применяют Конвулекс, Депакин.
  • Противопаркинсонические средства (Левадопа) назначают на поздних этапах патологии при повышении тонуса мышц.

Раньше медики пытались вылечить болезнь Гентингтона хирургическим методом. Для этого проводились стереотаксические операции на головном мозге. Однако оперативное вмешательство не давало эффекта, поэтому врачи отказались от попыток вылечить болезнь таким способом.

Современные медики постоянно проводят исследования в области генетики и молекулярной биологии, чтобы создать препараты, которые помогут остановить увеличение повторов ЦАГ.

Читайте также:

Осложнения

Как уже упоминалось, болезнь проявляется гиперкинезами, поэтому больной не способен контролировать свое тело. Это грозит травмами, асфиксией (удушье) во время приема пищи. Существует вероятность обструкции дыхательных путей, что может привести к гибели больного.


На поздних стадиях хореи наследственной развивается слабоумие

Из-за расстройств психики у пациента появляются навязчивые идеи, склонность к суициду, неадекватным поступкам. На поздних стадиях возникают галлюцинации, развивается слабоумие.

Через некоторое время после проявления первых симптомов болезни Гентингтона, человек утрачивает способность обслуживать себя самостоятельно. Кроме того, во время патологии повышается риск воспаления легких, сердечной недостаточности, что может привести к летальному исходу.

Прогноз

Хорея Гентигнтона – это неизлечимая патология, которая имеет неблагоприятный прогноз при любой форме. Больной постепенно теряет способность обслуживать себя самостоятельно, страдает от сильных психических расстройств.

При классической хорее длительность жизни составляет от 15 до 20 лет. При ювенильной форме патологии летальный исход наступает в среднем через 8 лет.

Чаще всего больные погибают из-за осложнений. Примерно в 5% случае смерть наступает в результате суицида.

Самое важное

Болезнь Гентингтона – это опасная генетическая патология, которая не поддается лечению. При классической хорее пациент погибает через 15 – 20 лет, а при ювенильной – спустя 8 – 10 лет. Лекарственные препараты помогают ослабить симптомы заболевания, но не останавливают его развитие. Таким больным и их близким необходима психотерапевтическая поддержка, чтобы настроить их на позитивный лад и отвлечь от мыслей о суициде.

spina.guru


Смотрите также

© Copyright Tomo-tomo.ru
Карта сайта, XML.

Приём ведут профессора, доценты и ассистенты

кафедры лучевой диагностики и новых медицинских технологий

Института повышения квалификации ФМБА России